接受高致吐性化疗患者的止吐治疗策略2016PPT课件.pptVIP

接受高致吐性化疗患者的止吐治疗策略 高致吐性化疗的止吐治疗现状 1 NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位 2 意美与其他药物的相互作用 4 意美三联止吐方案的疗效及安全性 3 化疗致吐风险分级 2013NCCN指南 CINV 进程:全程: 0-120 h 急性期: 0-24 h 延迟期: 25-120 h 临床中应用的高致吐性化疗药物/方案 2013NCCN指南 常见高度致吐化疗(HEC)中CINV的发生率 NV=恶心 和 呕吐. 1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381–5387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):3084–3092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196?203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-440 * 亚洲CINV的医生预期与现实 台湾中度致吐方案（MEC）预期与现实 Liau CT, et al. Support Care Cancer. 2005 May;13(5):277-86. 目前高致吐性化疗患者的迟发性CINV控制不佳 思考：如何解决？ 高致吐性化疗的止吐治疗现状 1 NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位 2 意美与其他药物的相互作用 4 意美三联止吐方案的疗效及安全性 3 不同化疗药物引起的呕吐模式 1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996;53(suppl 1):26–31. Used with permission from S. Karger AG，Basel. * 急性期 延迟期 致吐强度 时间，天 急性期 延迟期 — 顺铂 — 环磷酰胺/卡铂 CINV:各时间段不同神经递质的参与1 0 8 12 24 120 顺铂给药后时间（小时） 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用 化疗药物通过中枢和外周两条通路同时作用于呕吐中枢，引起CINV： 中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1 受体，该通路与急性和迟发性恶心呕吐均相关。 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. 1. Kramer MS et al. Science. 1998;281:1640–1645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000;39:652–663. 3. Huskey S-EW et al. Drug Metab Dispos. 2003;31:785–791. 4. Bergstr?m M et al. Biol Psychiatry. 2004;55:1007–1012. 阿瑞匹坦: 首个 NK1受体拮抗剂 人NK1受体选择性高亲和力拮抗剂1 在动物模型中显示，通过中枢作用，可抑制例如顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐2 动物和人体的PET研究显示阿瑞匹坦可穿透血-脑屏障，并占据大脑的NK1受体3,4 1. Adapted from Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63（suppl 11）:18–24. 口服阿瑞匹坦125mg可结合NK-1受体90%以上 受体阻滞率 % 预计呕吐发生 阿瑞匹坦+5-HT3 RA+ 地塞米松效果明显优于以往治疗 5 1978 5-天无呕吐: 1998 无有效止吐药 5-HT3 + 地塞米松 5-HT3 +地塞米松+ 阿瑞匹坦 2008 1.Hesketh Support Care Cancer 2011, 2. Di Renzo Support Care Cancer 2010, 3.Gralla ESMO 2009, 4.Warr J Clin Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer 2005 顺铂 “AC” 化疗 0% 10% 50% 55% 70% 75% 100% 75% 50% 25% 20% 20% 在以顺铂为基础