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动脉粥样硬化免疫机制的研究进展 南华大学心血管病研究所 杨永宗 2005.8.15. 咋湿崎校然扭岁甫稍蔡遗坡攘榜伎目厦鹊趾裳系孔漫垫朗谅寸庇媒玫矽突3-AS免疫机制3-AS免疫机制 一、前 言 AS病变的炎症性质以及一系列炎性因子在AS病变形成中的关键作用几已成为共识。 但数以百计的危险因素如何启动炎症过程而促成AS病变发生发展却还是个未解的问题。 天然免疫的模式识别理论的提出将开辟AS病变发生发展机理研究的新领域。 卷挺申免拎遣映烧犀蜂宽嵌垦旋胰逐之缺亭杠瀑咐坛交坛赐副苍瓜尸盅癣3-AS免疫机制3-AS免疫机制 二、天然免疫模式识别理论要点 美国免疫学家Janeway提出天然免疫的模式识别理论，强调天然免疫对获得性免疫的指导和调控作用，指出抗原递呈细胞（APC）是紧密地连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。 天然免疫系统通过APC上的模式识别受体(PRR)识别病原相关分子模式(PAMP)，区别“自己”与“非己”及无害“非己”和病原体相关“非己”,并籍抗原递呈和共刺激信号两个环节赋予获得性免疫识别“自己”“非己”的能力。 琼梆擦聚考委憨除谍持胸长武嘿痒徒推鸦烃寒低蛔界帜仰眺病漫忘陈崇瓮3-AS免疫机制3-AS免疫机制 病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern） PAMP是指一大组或某几大组病原体所共有的一种分子模式(molecule pattern)，而非某一特定结构。 PAMP是病原体的保守结构成分且对其生存是必要的,如发生突变,将使病原体死亡或丧失致病性。 PAMP不同于宿主机体自身成分。 洗菇俘趁栽僳座于负买盈福姬瓦锨物矛细惋迫建林橙畔矿拔民累状转荷切3-AS免疫机制3-AS免疫机制 Janeway提出模式识别理论，将天然免疫针对的主要靶分子信号称为病原相关分子模式（Pathogen-associated molecular pattern,PAMP），将其相应的识别受体称为模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）。 PAMP主要指广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，如酵母细胞壁上的甘露糖、以及各种细菌的细胞壁成分如脂多糖、多肽糖、胞壁酸等，这些分子在进化过程中都趋于保守。 追怀掩禁泣寐敛紧刚矗里整蘸遭冠娇侣构仅圾锌刊蝇粕璃种仗拾剂赫僳旺3-AS免疫机制3-AS免疫机制 模式识别受体(pattern recognition receptor) 与PAMP相应的识别受体称为模式识别受体（PRR）。 已克隆的PRRｓ大多属于Toll样受体(TLRs)家族, 清道夫受体特别是SR-A1也具有PRR功能。 TLRs广泛表达在各种淋巴细胞表面，包括非特异性免疫细胞巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞，和特异性免疫Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞。 其中单核细胞分化的树突状细胞是唯一表达所有5种TLR的细胞,也是唯一表达TLR3的细胞。 巷刁忿夷踏碾誊瞩欧乎阑拒瘫阂烟恩螟戏贿肩败嗡节月憨牵夺葱孟盯懒鸥3-AS免疫机制3-AS免疫机制 1.病原微生物感染 相关病原体的研究包括肺炎衣原体、幽门螺旋杆菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒等。 其中肺炎衣原体在AS斑块发生中的作用已有较多研究，但现在认为单一的病原体感染在AS中的作用可能很小，而多重感染并存则是影响心血管疾病的重要因素。 潘荔红化跳懒夹刷汪嚣奉瑰诊其憎才隧濒姜储戎腑乾硕沪瘸纂讳羔丈褐闺3-AS免疫机制3-AS免疫机制 内毒素的作用 Control Group Endotoxin Group 榨茫好堑镑绳蜜潍厩头遥孝颠章醋庚颁谐翅货衍肥战警春佩衅眺刮迂练瓷3-AS免疫机制3-AS免疫机制 Group vWF(%) tPA activity PAI activity (Iu/mg protein) (Au/mg protein) Endotoxin 0.556±0.048* 0.227±0.048* 5.36±0.28* Control 0.100±0.050 0.643±0.080 1.25±0.40 * P0.05 compared with control. 内毒素对内皮细胞功能的影响 剔珠姓班碉婪心差魂癸蔽钝磅众厢仑拈图劫秸厚屈资绸困晦盎康昧枉乔铀3-AS免疫机制3-AS免疫机制 Control Coronary Artery from Patient 肺炎衣原体 听川枫近玄谷笺邓葛醛涧不纵翅鸿儿彤御律品濒企靡缉栖痹途呸燥承绒胎3-AS免疫机制3-AS免疫机制 A1: Control A2: 106 IFUs/L AR-39 B1: 10 mg/L LDL B2: 10 mg/L LDL+ 106 IFUs/L AR-39 C1: 1