严重乙型肝炎的抗病毒治疗北京课件.ppt

严重乙型肝炎的抗病毒治疗 第三军医大学西南医院 感染病专科分院 全军感染病研究所 王宇明 重症肝炎（肝衰竭）定义分型的设想 必备条件：HE II 度以上，PTA≤40%及T.Bil≥ 171 μmol /L(CLF不包括T.Bil） 分类：急性重症肝炎（急性肝衰竭，ALF）和慢性重症肝炎（慢性肝衰竭，CLF） - 急性重症肝炎（ALF）：包括急性(起病≤15日) 和亚急性（起病15日，但≤24周），以肝脏炎 症坏死为特点 - 慢性重症肝炎（CLF）：起病可长可短，以肝硬 化失代偿为特点 ALF和CLF的区别：病史并非必备条件，因ALF可发生于HBV健康无症状携带者，CLF亦可呈隐匿发作 表 慢性乙型肝炎药物对病毒复制及免疫应答的影响 前C区和Ｃ启动子变异的CH-B 前C区变异：G1896A - HBeAg(-)，抗HBe(+) - HBeAg (+)：对IFNα(LAM)应答佳 Ｃ启动子变异：A1762T＋G1764A - HBeAg↓或(-)，抗HBe(-)或(+) 对IFNα应答差，且疗程长（≥1年）,对LAM应答佳，但疗程长（≥2年），二者停药后反跳率高 表 核苷类似物治疗HBeAg（-）CH-B的治疗中（On therapy）及持续应答率 治疗类型 治疗中应答率（%） 继续应答率（%） IFNα（3~6MU，2/周） 6月 60~90 10~15 ≥12月 56~75 20~25 LAM（100~150mg） 12月 65~80 10~15 24月 50~60 不清 ≥36月 30~40 10 ADV（10mg） 12月 70 不清 ? 病毒学应答模式 国内有关抗病毒治疗应答命名的问题 将复发、突破、不应答及部分应答称为“反跳” 将反跳、突破及部分应答称为“复发” 未将ETR与SVR区别开来 慢乙肝治疗推荐方案 图 LAM治疗CH-B失代偿肝硬化的存活率 LAM治疗122例慢性重型肝炎病人远期随访情况 113例慢性重型肝炎随访情况 不同类型重症肝炎LAM疗效 以肝坏死为主 （急重肝、亚重肝和部分慢重肝）：早期应用疗效较佳（阻止肝坏死） 以肝功能失代偿为主（部分慢重肝）：近期疗效不如远期疗效（减少发作） 两种类型远期疗效均较佳（减少发作） LAM相关乙型肝炎反跳 停药后病情反跳常见于停药1~3月，并见HBV DNA显著增高（达治疗前水平） 常见于肝硬化尤其失代偿性肝硬化患者及治疗前伴ALT显著增高者 用药期间可有ALT增高，但重症化罕见 对重症化期间未见HBV DNA反跳者应注意除外其他诱因如饮酒、感染、过劳等 LAM相关肝炎反跳的防治 不当停药所致反跳的危害远大于YMDD变异 疗程一定要充足 随访期不可放松 一旦出现反跳，立即恢复治疗 报道香港玛丽医院18例CH-B患者，经LAM治疗后出现YMDD变异 共有8例出现严重肝病加剧（severe hepatic exacerbation，SHE)，其中仅5例T. Bil达重度以上，死亡2例，但仅1例伴随HBV DNA反跳（从0.22×106 →1639×106)，另1例为498×106 →24×106 结论：大多数YMDD变异病人转归较好，但少数肝硬化伴HBeAg(+)者应注意病情加重问题 有待解决的问题：提出 肝毒性研究：肝衰竭条件下的毒