抗磷脂综合症课件.pptVIP

抗磷脂综合症（APS） 主要内容 APS的概念 APL的基本特征 APS的分类 APS的发病机制 APS的流行病学 APS的临床表现 APS的诊断标准 APS的治疗 一、抗磷脂综合征的概念 二、抗磷脂抗体的基本特征 抗磷脂抗体（APL）是一组识别并与磷脂或磷脂结合蛋白结合的自身抗体，具有多种不同类型靶抗原。 根据检测方法不同，抗磷脂抗体有不同的分类方法： 1、功能性检测:狼疮样抗凝物质（LA） 2、免疫学检测： 抗心磷脂抗体（ACL） 抗b2糖蛋白I抗体（Anti-b2GPI） 二、抗磷脂抗体的基本特征 三、抗磷脂综合症的分类 原发性抗磷脂综合征: 临床上原因不明的血栓与习惯性流产伴抗磷脂抗体（APL）持续阳性者。 继发性抗磷脂综合征: APS可继发于多种疾病，但以风湿病为主，如系统性红斑狼疮等结缔组织病;病毒感染;其他感染原如支原体、螺旋体、原虫等感染;肿瘤如淋巴瘤、白血病及各种实体瘤;药物如氯普吗嗦、干扰素等。 四、抗磷脂综合症的发病机制 目前，抗磷脂综合症的发病机制仍不清楚，主要有以下假说： 免疫反应机制。 前列腺环素降低引起血栓形成。 内皮细胞在致病中的作用。 血小板在致病中的作用。 补体在致病中的作用。 凝血系统异常在致病中的作用。 b2糖蛋白I在致病中的作用。 （1）免疫反应机制 APS免疫反应的第一步为血循环中的磷脂结合蛋白与细胞膜表面带负电荷的磷脂结合形成复合物。 活化的血小板、受损的内皮细胞、镰状红细胞、凋亡细胞及氧化的低密度脂蛋白颗粒等表面外侧缘带负电荷的磷脂暴露，成为aPLs的天然结合靶点。 一旦针对磷脂-磷脂结合蛋白复合物的自身免疫反应被触发，免疫反应可扩展至具有抗原特异性的其他未结合的磷脂或磷脂结合蛋白。 （2）前列腺环素降低引起血栓形成 有研究表明狼疮样抗凝物质（LA）可抑制前列腺环素释放。前列腺环素的减少可增加血小板的粘附作用，使血液处于高凝状态，但并不是所有有血栓史的患者都有前列腺环素水平的变化，从而表明该假说有不足之处。 （3）内皮细胞在致病中的作用 aPL抗体能影响内皮细胞功能，从而影响血栓形成的调节蛋白-蛋白C-蛋白S抗凝通路。有研究表明，aPL抗体阳性患者的Ig片断在体外可抑制血栓形成调节蛋白介导的蛋白C活化，对已形成的具有抗凝活性的aPL也有抑制作用。 （4）血小板在致病中的作用 血小板在致病中也有一定作用，aPL抗体可与血小板结合，它们可以使血小板聚集功能异常或体内活化障碍，并引起血栓。 （5）补体在致病中的作用 抗原-抗体结合后激活补体系统产生的C5b-9膜攻击复合物(MAC)或C5a等同样可产生类似的级联效应。aPL通过经典途径激活补体系统(Fc-及C4依赖)，产生的C3a、C5a作用于多种效应细胞表面受体，释放的效应因子，包括组织因子(TF)、肿瘤坏死因子(TNF-a)等，引起炎症细胞募集，进一步诱发局部的补体旁路活化途径，促进C3活化、沉积，从而产生更多的C3a、C5a，如此循环，不断吸引炎症细胞的聚集及炎症介质的释放，导致组织血管损伤。 （6）凝血系统异常在致病中的作用 血管内皮细胞释放的血管性假性血友病因子（vWF）抗原在凝血过程中起一定作用，能促进血栓形成。有研究发现，在aPL抗体阳性患者血清中vWF水平增高，血清补体C1q结合活性也增高。 （7）b2糖蛋白I在致病中的作用 b2糖蛋白I是aPL结合蛋白，为aPL抗体与磷脂结合所必需，在某些因素的作用下，磷脂成分移至血小板、内皮细胞、滋养层细胞胞膜外层，循环中的b2糖蛋白I与这些磷脂成分结合，aPL抗体与b2糖蛋白I结合，并产生粘附分子，促使产生血栓。aPL抗体可以诱导细胞凋亡，b2糖蛋白I可以促进凋亡。 五、抗磷脂综合症的流行病学 健康人群aPLs检出率很低，aCLs与LAs均不超过5％ 。 APS是SLE病人中常见的临床表现，SLE患者中aCLs检出率约12％-30％，LAs约15％-34％。大多数情况下aCL与LA同时阳性，但受检测方法敏感性及抗体的靶抗原特异性影响，约25％仅aCL阳性；10％-16％仅LA阳性。 五、抗磷脂综合症的流行病学 与其他自身抗体不同，aPLs的检出率随年龄增长而增加，约12％正常老年人可以出现IgG或IgM类aCL抗体，合并慢性疾病的老年人检出率更高。 多数aPLs阳性患者无任何临床表现。有研究认为aPLs阳性的SLE患者在20年长期随访过程中发展成APS的比率高达50％-70％，但其中仍有30％左右患者在最初7年的随访过程中无任何APS相关血栓事件发生。 六、抗磷脂综合征的临床表现 血栓形成 抗磷脂综合征主要表现为多发性血栓症 以中小血管为好发 动静脉均可形成血栓，尤以静脉血栓居多，静脉血栓发生率70%，动脉血栓30%，动静脉血栓5% 静脉血栓以深静脉血栓为