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化疗所致恶心呕吐的治疗进展课件
临床工作中存在的问题 治疗过度:所有的化疗均采用5-HT3拮抗剂 治疗不足:所有的化疗只采用5-HT3拮抗剂 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 肿瘤患者止吐原则 目的是预防恶心呕吐的发生 具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天 中度致吐则持续3天。 需要采取措施使患者度过整个危险期。——给与止吐关注 口服和静脉给予止吐药效果一样 考虑止吐药的毒性 止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身的因素 肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因 高致吐化疗止吐治疗 中致吐化疗止吐治疗 轻度/轻微致吐化疗止吐治疗 解救性治疗 预期性恶心呕吐的防治 研究结果 * 研究表明,预防顺铂引起的急性呕吐,地塞米松的给药剂量应该达到20mg IV以取得最佳疗效。 Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol. 1998;16(9):2937-2942.730. NCCN与MASCC均指出, 5-HT3受体拮抗剂应该联合地塞米松以增加止吐疗效。 预防顺铂所致急性呕吐,地塞米松应给予足剂量(20mg),同时联合昂丹司琼。 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008. 地塞米松 剂量用法 高致吐化疗 - 急性呕吐 20 mg once (12 mg 当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用)* - 迟发性呕吐 8 mg bid 3 - 4 天 (8 mg qd当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用) 中致吐化疗 -急性呕吐 8 mg once (12 mg当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用)** - 迟发性呕吐 8 mg qd 2 – 3 天 (部分专家推荐剂量 4 mg bid) 轻致吐化疗 - 急性呕吐 4 - 8 mg once * 地塞米松与阿瑞吡坦联用剂量12mg,是目前唯一经多项大型临床随机试验测试过的剂量。 Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008. 地塞米松剂量用法 临床止吐药物的选择 5-HT3受体拮抗剂是预防中、高致吐化疗药物所致急性呕吐的主要药物。 5-HT3受体拮抗剂亦有效预防中致吐化疗药物所致迟发性呕吐。 地塞米松+NK1受体拮抗剂用于预防高致吐化疗药物所致迟发性呕吐。 在高致吐化疗前联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松与NK-1受体拮抗剂,能更好的预防恶心呕吐。 不同5-HT3受体拮抗剂疗效相当。 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. Thanks * 呕吐中枢位于延髓。大脑皮层、化学诱导区CTZ、咽部、胃肠道迷走传入神经发送神经冲动至呕吐中枢,呕吐中枢传出冲动至腹肌、唾液中枢、脑神经、呼吸中枢,引起呕吐。化疗药激活化学诱导区、胃肠道和呕吐中枢的神经递质受体,引起呕吐。5-羟色胺(5-HT)、P物质和多巴胺受体是引起呕吐反射的主要神经受体。 * 5-羟色胺、P物质和多巴胺受体是引起呕吐反射的主要神经受体。 GABA是γ-氨基丁酸。GABA是一种仅见于中枢神经系统的抑制性神经递质,对中枢神经元有普遍性抑制作用。临床上对于惊厥和妊娠呕吐的病人常常使用维生素B6治疗,其机理就在于提高脑组织内谷氨酸脱羧酶的活性,使GABA生成增多,增强中枢抑制作用。 * * 5-HT3受体主要存在于中枢神经系统和胃肠道中,5-HT3受体拮抗剂通过迷走神经和内脏神经作用于CNS和胃肠道。 * * * * * * 止吐药被认为是通过竞争性阻断位于CTZ和胃肠道内的神经递质(如5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱和其他)受体,从而控制恶心和呕吐。通过阻断这些神经递质的释放,止吐药可阻止CTZ的激活,以及呕吐中枢的激活 例如,多巴胺拮抗剂(吩噻嗪类,苯甲酰胺类和丁酰苯类)主要作用于CTZ。5-羟色胺拮抗剂被认为是作用于CTZ和内脏传入神经(胃肠道)。抗胆
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