医药卫生继发性骨质疏松症课件.pptVIP

糖皮质激素性骨质疏松症 （GIO*） 目 录 继发性骨质疏松 继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致骨质疏松 风湿病相关的继发性骨质疏松症的病因包括： 结缔组织疾病 药物（糖皮质激素等） 继发性骨质疏松症的概念 继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO) 骨质疏松症的诊断标准 符合骨质疏松症诊断标准或发生脆性骨折 有过3个月应用糖皮质激素即可诊断为GIOP 有风湿病史即可诊断为风湿病相关的继发性骨松 继发性骨质疏松的临床表现 症状视骨质疏松程度及原发疾病而不同： 症状隐匿，多数X片检查时才发现并发骨质疏松症。部分患者诉腰背酸痛、乏力、肢体抽搐或活动困难，严重者有骨骼疼痛、轻微损伤即可导致骨折 主要体征与原发性骨质疏松类似： 身高缩短、严重者脊柱后凸、驼背或胸廓畸形 原发疾病的临床表现 目 录 继发骨质疏松的常见结缔组织疾病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 干燥综合征 皮肌炎 混合性结缔组织病 结缔组织病引发骨质疏松的因素 细胞因子 性激素水平 制动作用 应用糖皮质激素治疗 RA和SLE通过多个途径引起骨量的流失 结缔组织疾病导致骨密度下降 结缔组织病人骨形成标志物——血清骨钙素下降 强直性脊柱炎病人骨形成标志物 ——骨保护素(OPG)水平下降 类风湿性关节炎骨吸收标志物的升高 目 录 糖皮质激素性骨质疏松症(GIO) 1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折1 1954年（强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响2 糖皮质激素性骨质疏松症(GIO) 1999年在Gardone Riviera举行的第一届国际GIO会议才真正对GIO有了一个总体的重视 GIO是继发性骨松中的第一位原因，在所有原因所致的骨松中排第三位。 今年10月在Napolis举行的第五届国际GIO会议上，对GIO的分子细胞机制，临床表现特征、危险及治疗做了一个全面的论述。 糖皮质激素所致骨质疏松的机理 早期造成骨形成减少的机制: 激素使RANKL活性增加; 补骨素（OPG）水平的下降（抑制RANKL的作用）; 破骨细胞凋亡减少，骨吸收明显增加； 晚期造成骨形成减少的机制: ① 通过对抗Wnt/β-catenin信号通路，保持糖原合成酶激酶β3（GSK-β3）处在活性状态，达到抑制成骨细胞分化。 ②通过活化CCAAT扩增结合蛋白家族核因子及激活过氧化物酶体活性增殖γ2（PPARγ2），减少骨髓间质细胞向成骨细胞转化而诱导骨髓间质细胞向脂肪细胞转化。 ③ 皮质激素抑制胰岛素样生长因子，从而抑制成熟成骨细胞功能，促进成骨细胞和骨细胞的凋亡。 糖皮质激素所致骨质疏松的机理 GIOP的骨骼内机制： 抑制成骨细胞介导的骨形成 GIOP的骨骼内机制：  促进破骨细胞介导的骨吸收 GIOP的骨骼内机制：  对骨骼局部因子的调节 GIOP的骨骼外机制： 对体内钙代谢的影响 GIOP的骨骼外机制： 对体内激素的影响 糖皮质激素通过多个途径引起骨量的流失 目 录 糖皮质激素在各种疾病中的应用(美国) 糖皮质激素的应用时间与疾病关系 关节疾病的患者接受长期、持续糖皮质激素治疗的可能性最高，COPD患者最短 关节病与COPD接受口服糖皮质激素治疗2年以上的患者比例分别为19.3%和6.1% 糖皮质激素应用：按年龄分层 英国GRPD中，成年患者的口服糖皮质激素应用率约为0.9%， 70-79岁患者的应用率为2.5%，是应用率最高人群 糖皮质激素治疗的常见并发症 糖皮质激素提高骨质疏松的发病率 糖皮质激素应用者BMD低于同龄和同性别人群的预计值（荟萃分析） 糖皮质激素治疗导致骨量流失 骨折发生率与糖皮质激素用量成正比 目 录 必须重视GIO的防治 糖皮质激素治疗1年以上的骨质疏松发生率达30-50% 糖皮质激素治疗患者的骨折发生率比不接受糖皮质激素治疗者高1.3-2.6倍 然而： 接受糖皮质激素长期治疗的患者中只是部分接受了骨质疏松症的预防 同时，多种潜在的慢性疾病也会加重骨骼的破坏 中国GIO诊治指南 对于长期应用糖皮质激素治疗的病人应每6-12月检测BMD 一般措施： 尽量减少糖皮质激素用量、更换剂型或给药途径；充足营养和足够的饮食钙摄入，适当的负重体育活动、戒烟、忌酒 基础药物