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他汀抗动脉粥样硬化的靶标调脂与抗炎课件_1
他汀抗动脉粥样硬化的靶标——调脂与抗炎 福建省立医院. 省心血管病研究所福建省心血管病介入中心福建省心血管病介入质控中心关瑞锦 百余年前即已提出 ,炎症与动脉粥样硬化的关系 百余年来,探讨动脉粥样硬化病理机制在继续…… 内皮损伤反应学说 脂质浸润学说 平滑肌细胞克隆学说 血小板聚集和血栓形成学说 癌基因学说 其他…… 动脉粥样硬化的病理学特点 斑块类型 斑块特征 Ⅰ型(早期病变) 内膜增厚,泡沫细胞 Ⅱ型(脂质条纹) 巨噬和平滑肌细胞内脂质聚集 Ⅲ型(斑块前期) 上述,加上细胞外脂质早期沉积 Ⅳ型(粥样斑块期) 内膜下脂核形成,炎性细胞浸润 Ⅴ型? ?Va(纤维脂质斑块) 粥样硬化伴纤维化 Vb(钙化为主的斑块) 伴脂核或其它部位广泛钙化 Vc(胶原为主的斑块) 纤维样粥样硬化的腔内微小血栓 VI(复合病变) 斑块破裂发生在此期 VIa溃疡或破裂? VIb壁内血肿或出血? ⅤIc血栓形成 动脉粥样硬化:过氧化脂质引起血管内膜慢性炎症 Fernie J.A. et al. European Heart Journal 2006;Dec 荟萃分析结果表明:无论一级预防,还是二级预防,他汀治疗的时间和剂量,均决定获益程度重视长期使用,打破“疗程”的概念 治疗时间更长,获益更多 既往研究显示他汀具有降低hs-CRP的能力 《NATURE》动脉粥样硬化的可能干预点:脂质代谢和炎症反应 胆固醇合成和致动脉粥样硬化作用: 不仅仅是 LDL-C 阿托伐他汀抑制搭桥手术后的全身炎症反应 PCI术前短期阿托伐他汀治疗,显著减少术后心肌损伤 ARMYDA-1亚组分析:阿托伐他汀的心肌 保护作用与PCI术后粘附分子水平下降有关 AMYDA系列研究:探索PCI围术期他汀能否降低术后心脏事件 09年荟萃分析显示:术前大剂量阿托伐他汀能显著降低PCI患者30天主要心血管事件 无论患者以往是否服用他汀,PCI术前负荷量阿托伐他汀均能显著改善患者预后 他汀治疗与炎症、斑块稳定性 他汀治疗降低斑块体积的作用较弱,但在抗炎及斑块稳定的代谢过程中占重要地位 他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目,降低蛋白水解酶的作用,增加斑块的胶原含量——增加斑块的稳定性 他汀类通过增加斑块密度,纤维组织来调整斑块的成分,最终的趋势是降低斑块的体积 从生化角度探索 时至今日,动脉粥样硬化不再是一个新鲜的名词;但百余年来,对动脉粥样硬化病理机制的争论仍在继续,各种学说相继提出,并各自拥有其追随者。 The interactions between on treatment LDL-C levels and CRP levels were investigated as predictors of outcomes in a post hoc analysis of the PROVE-IT trial, a randomized trial designed to compare the effect of intensive statin therapy (atorvastatin 80 mg) and moderate statin therapy (pravastatin 40 mg) on the risk of recurrent coronary events after
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