他汀类药物是否能减少认知功能障碍课件.ppt

他汀类药物能否减少认知功能障碍 目 录 背 景 他汀类药物与认知功能障碍的关系是怎样的呢？ 他汀类药物是否能降低或者预防痴呆的发生呢？ 2010年一篇发表在Experimental Neurology（实验神经学）上的文章，关于在阿尔茨海默氏病的胆固醇和他汀类药物存在当前的争论，中等剂量的他汀类药物与细胞膜胆固醇水平增加可能促进β-淀粉样蛋白（Aβ）的形成。而他汀类药物的高浓度则降低Aβ的形成。认知功能障碍是阿尔茨海默氏病（AD）前期表现，有研究表明Aβ肽的积累是AD的发病机制中的关键事件，那么此研究结果表明他汀类药物剂量的不同对Aβ的影响不同，那么对阿尔茨海默氏病的作用也是不同，高剂量他汀药物可能降低AD[6]。 2011年发表在Pharmacological Research（药理学研究）上的文章[7]，通过对以往研究的分析和总结，得出他汀类药物有不依赖于降低胆固醇作用，对神经退行性疾病的保护作用，包括阿尔茨海默氏病。但是还要考虑外在因素，如他汀类药物的药代动力学、药理作用及患者的年龄、服用的辅助治疗药物、胆固醇基线、血压水平、生活习惯等因素。 指出年龄是一个重要的评估因素，认知障碍患者的平均年龄在65-75之间。然而，现在我们还不清楚，他汀类药物在神经变性疾病中的有效性机制，降胆固醇效果是否直接和神经保护作用有关系。今后应在合理年龄范围内仔细分析其对神经系统的测试，进行更有意义的深入试验研究。 The end,thank you! * * 背 景 结 论 文 献 他汀类药物，久负盛名，被广泛用于超出了他们原来降低胆固醇、保护内皮功能，抗炎、抗血栓、抗氧化等多重作用。近年来的资料表明[1]，他汀类药物具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用。 他汀类药物是否是通过降低胆固醇水平对认知功能有益，仍存在疑问与争议，而且，过低的胆固醇可能会增加颅内出血的风险，也可能造成认知功能损害。 以上资料表明，高胆固醇血症与痴呆有一定的相关性。 2005年的一项回顾性队列研究对8845例受试者(40-44岁) 中年期心血管危险因素与老年期痴呆风险之间的相关性进行了分析，发现30年后有721例受试者出现痴呆，其中有中年期高胆固醇血症者的比例明显高于非痴呆者，与胆固醇水平正常者相比，高胆固醇血症者发生痴呆的风险比为1.29，校正年龄、种族、受教育程度和性别等因素后，发生痴呆的风险比增高至1.40。 结 果 研究组 TC，TG，LDL-C，HDL-C，MMSE、CDR 及ADL 分数的改善优于对照组，差别有显著性意义(P 0.05)。 结 果 辛伐他汀降血脂同时能延缓轻、中度老年痴呆的进展。 结 论 选择120例轻、中度老年痴呆合并高脂血症病人随机分为研究组和对照组。对照组给予常规治疗，研究组在相同基础上每晚加服辛伐他汀20mg。比较两组治疗前及治疗后4、12 周的TC、TG、LDL-C、HDL-C及简易智能状态量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)和日常生活自理量表(ADL)分数等指标[3]。 方 法 2008年，密歇根大学公共卫生学院流行病学教授MaryHaan等[4]研究人员对老年墨西哥籍美国人使用他汀类药物与改变认知障碍或痴呆的发病率研究发现，在随访期间，服用这种降脂药的患者发生老龄智力减退的风险只有一半。在参加试验的1789例老年墨西哥裔美国人中，452例接受他汀类药物，130例发生痴呆或非痴呆的认知受损(CIND)。 研究结果表明：他汀类药物可以通过非脂质影响神经 退化性途径。他汀类药物使用者发生痴呆或CIND的可能 性是非使用者的一半。 芬兰库奥皮奥大学的Alina Solomon博士在国际阿尔茨海默病会议上以壁报形式对该研究进行了报告。她说到“既往研究发现，胆固醇代谢紊乱与痴呆发生相关。”但她指出，并非所有研究都得出他汀类药物对痴呆具有预防作用的结论。 Alina博士表示，未发现痴呆与应用其他降胆固醇 药之间存在显著关联，这表明“他汀类药物对痴呆发生 的部分影响与其降胆固醇作用无关。”但是，经校正年 龄、性别、教育程度、胆固醇水平、体重和血压后的 多元回归分析仍发现，他汀类药物在研究期间使发生 痴呆的危险降低了57%[5]。 1、他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢、抑制载脂蛋白E表达、减少β淀粉样蛋白形成等机制起到减少认知功能障碍的作用。 2、他汀类药物可能是一类潜在的痴呆防治药，但还要结合年龄、辅助治疗药物、胆固醇、血压水平、生活习惯以及他汀类药物的药代学