抗肿瘤药物的研究进展及发展方向课件.pptVIP

抗肿瘤药物的研究进展及发展方向 肿瘤组织十分复杂，包含有各群、各期和各型的肿瘤细胞 。 各群： 肿瘤由增殖细胞群（干细胞），非增殖细胞群（Go期细胞）和 无增殖能力细胞群组成；此外还有化疗后产生的耐药细胞群。 。 各期: 增殖细胞群（干细胞）由G1期（DNA合成前期）、S期（DNA 合成期）、G2期（细胞分裂前期）和M 期（细胞分裂期）。 各型： 恶性肿瘤由包含不同遗传突变的各种细胞混杂构成， 而每一 种突变细胞都将造成不同的症状。有的突变可形成肿瘤；有的会 生成新的毛细血管，供给新生肿瘤营养，促使肿瘤迅速增殖； 有的则浸润，侵袭正常组织致扩散转移，形成全身多灶性分布。 所以，很难用一种药物来抑制和杀灭肿瘤。 这是联合用药和综合治疗的依据。 一. 癌症的临床特点 及 抗癌药的研究及发展方向 1. 难早发现 发展方向：由治癌向 防癌 （早期诊断剂）方向发展。 2. 增殖迅速 传统抗癌药能有效地抑制迅速增长的肿瘤组织，但特异 性较差，毒副作用大。 研究方向：高效低毒、高特异性的抗癌药 例如： 抗体介导酶前体药物（ADEP） 肿瘤血管生成抑制剂 (TAI) 2.1 ADEP（抗体介导的酶前体药物） 化学方法 将特异性单克隆抗体与一种活化酶交联借助抗体有识 别肿瘤细胞表面抗原的特性把酶带到靶组织，同时用该酶 的底物对抗癌药进行化学修饰合成无抗癌活性的前药。该 前药进入体内后在靶位被酶活化为具有抗癌活性的药物从 而达到增强抗癌的选择性杀伤作用。降低毒性的目的。 2.2 TAI（肿瘤血管生成抑制剂） 体内直径超过2mm实体瘤，瘤体内无一例外都有 新生 血管的形成。 新生血管的生成是肿瘤发展转移的重要条件，也是所 有癌症的共性。所以抑制新生血管生成可以阻断肿瘤营养 供给，达到抑制肿瘤和抗转移的目的。 3. 癌细胞易产生耐药性（化疗难点） 增强疗效或者降低 毒性 抗癌药的联合应用 （综合化疗205） 易产生耐药性 导致疗效降低，化疗失败（主要原因） MDR（多药耐药）：是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因， 是肿瘤化疗中的一大难点， 是化疗急需解决的问题。 研究方向： MDR逆转剂 肿瘤细胞的耐药特点 这是一种独特的广谱耐药现象，许多天然和合成的抗癌药 都极易发生多药耐药性。 根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（PDR） 和多药耐药（MDR）。 PDR ( 原药耐药) ：癌细胞只对诱导药物产生耐药性，而 对其他药物不产生交叉耐药性。 MDR （ 多药耐药） 癌细胞一旦对某种抗癌药产生耐药性， 同时对其他结构上无甚相同至作用机