慢丙肝治疗课件.pptVIP

慢性丙肝的临床治疗 主要内容 丙肝的流行病学 早诊早治 刻不容缓 设计决定高效 利巴韦林——不可或缺的关键用药 药物不良反应的处理 丙肝的流行病学 丙型肝炎是全球面临的公共卫生问题 目前丙肝的传播途径较以往发生了变化 丙肝——隐匿的杀手 丙肝起病隐匿，是容易被忽视的疾病 一旦感染丙肝，仅20%感染者自发清除病毒 慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状 隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源 没有“病毒携带者”，有“毒”就要考虑治疗 疾病发展越后期，越难治愈 逐渐发展成肝硬化、肝癌等终末期肝病 带来越来越沉重的疾病负担 目前没有疫苗预防 早诊早治 刻不容缓 中国丙肝临床早期诊断亟待加强 丙肝防治策略 慢性丙肝的定义 慢性丙肝的筛查、诊断流程 慢性丙肝各相关实验室指标的意义 HCV抗体检测（EIA）是筛查高危患者的理想手段 检测核心区与非结构基因的HCV抗原 费用低廉，重复性好，具有极高的灵敏度(99%)和特异性 (99%)1 检出结果2 95%慢性感染 50–70%急性感染 阳性结果建议通过定性PCR进行确认 美国食品与药物管理局（FDA）已批准EIA方法用于HCV的诊断 慢性丙肝是可以治愈的疾病 医务人员是丙肝筛查、诊断、治疗的核心 卓越源于设计设计决定高效 派罗欣分子的创新设计 派罗欣——更优化的药代动力学 派罗欣比Peg-IFN?-2b (12KD)的血药浓度更稳定 派罗欣比Peg-IFN?-2b (12KD)更持久的抑制病毒水平，不发生反弹 派罗欣+利巴韦林对所有基因型和病毒载量的疗效均优于普通干扰素+利巴韦林的治疗方案 聚乙二醇干扰素?-2b(12KD)+利巴韦林在多数患者中的SVR率与普通干扰素相似 利巴韦林——不可或缺的关键用药 利巴韦林的作用机理 直接抑制病毒复制 竞争性抑制单磷酸次黄嘌呤脱氢酶 免疫调节 诱导丙肝病毒的变异 利巴韦林有效预防复发，提高SVR率 当利巴韦林用药剂量10 mg/kg/天，SVR率呈剂量依赖性 治疗中利巴韦林减量原则——不宜减量过快(建议200 mg/次) 通过使用EPO维持利巴韦林用药剂量可以明显提高SVR率 派罗欣+利巴韦林治疗是《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 迄今为止，派罗欣+利巴韦林是针对丙肝总体SVR最高的治疗方案 派罗欣+利巴韦林可以达到较为理想的SVR率： 达成早期病毒学应答 治疗期间维持HCV RNA阴性 疗程结束后，降低复发率 派罗欣与普通干扰素相比不良事件较少 谢 谢 Snoeck E, et al. Br J Clin Pharmacol 2006; 62: 699 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 SVR率 利巴韦林剂量 (mg/kg) 基因1型：派罗欣? 180?g/周+利巴韦林 1000/1200mg/天 观测值 中位值 95% 置信区间 5 10 15 25 20 SVR (%) 67% 36% 69% 65% 52% 0 10 20 30 40 50 60 70 n= 4 利巴韦林累计剂量的水平 (13-48周) 变化趋势 P = 0.0103 60–80% 60% 146* 45 16 211 Reddy K et al. EASL April 13-17, 2005. Paris, France Abstract 596 13–48周的利巴韦林累积剂量对基因1型患者SVR的影响 总体 ≥97% 80–97% 使用EPO 0 10 20 30 40 SVR率(%) 50 36% 总体 25% 65% 基因2型 50% Backus et al. Hepatology 2007;46:37-47. 未使用EPO 56% 基因3型 42% 60 P0.001 31% 基因1型 18% P0.001 P=0.009 P=0.08 328/ 915 1223/ 5029 248/ 788 725/ 3967 70 58/ 89 318/ 631 22/ 39 180/ 430 慢性丙型肝炎抗病毒治疗 ——利巴韦林临床用药关键 ? 起始足量 ? 争取保量 ? 全程使用 ? 小幅度减量 药物不良反应的处理 干扰素和利巴韦林的常见不良反应 IFN a的不良反应 “流感样”症候群 血液学不良反应 甲状腺疾病 食欲减退 体重减轻、腹泻 皮疹 脱发 精神异常 注射部位无菌性炎症等 利巴韦林的不良反应 溶血 致畸 恶心 皮肤干燥 瘙痒 咳嗽 高尿酸血症等 NS NS 0.001 0.02 0.001 NS NS NS 0.01 1 5 13 8 11 2 4 2 8 54 47 43 42 24 37 29 27 22 55 5