25-消化系统疾病的临床用药.ppt

第 25 章 消化系统疾病的临床用药  治疗消化性溃疡类药物 治疗胃肠功能紊乱的临床用药 炎症性肠病的药物治疗 肝胆疾病临床用药 消化性溃疡的临床用药 概述 消化性溃疡（peptic? ulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。 当今的治疗主要着眼于减少致溃疡因素和增强胃粘膜的保护而起作用。 病原因素 1、胃酸：壁细胞分泌：如图所示 2、胃酶：参与溃疡的形成 3、幽门螺旋杆菌（HP） 抗消化性溃疡药分类 1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝 2、抑制胃酸分泌药物 （1）H2受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁， 法莫替丁 （2） M受体阻断剂：哌仑西平 （3）质子泵抑制剂：奥美拉唑 （4）胃泌素受体抑制剂：丙谷胺 抗酸药（antacids） 【作用原理】 是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。 【理想的抗酸药特点】 （1）作用迅速、持久、不吸收 （2）中和胃酸不产气 （3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘） （4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。 H2受体阻断药 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 　 H2受体阻断药 【药理作用】 竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五 肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃 酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其 他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁 、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁 强4-10倍，法莫替丁比西米替丁强20-5 倍。 H2受体阻断药 【体内过程】 口服吸收良好，但首过消除使生物利 用度降为50%-60%。消除t1/2尼扎替丁为 1.3小时，其他三药为2-3小时。大部分药物 以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替 丁半衰期明显延长。 H2受体阻断药 【临床应用】 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，对十二指肠溃 疡疗效更好。 【不良反应】 1 一般性：偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。 2 长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 H2受体阻断药 药物相互作用 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶 活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯 巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时 ，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作 用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 胃壁细胞H+泵抑制药 奥美拉唑（洛赛克，Omeprazole) 药理作用： 1、不可逆阻断H+、K+-ATP酶，抑制胃酸的分泌（强而持久） 2、预防性保护胃粘膜（乙醇等引起） 3、抑制幽门螺旋杆菌 临床应用：治疗消化性溃疡，尤其对H2受体阻断药无效的。 反流性食管炎、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染 粘膜保护药 米索前列醇（misoprostol）临床应用于 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道 出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因 能引起子宫收缩，孕妇禁用。 恩前列醇（enprostil）用途及不良反应同米索前列醇。 幽门螺旋菌药 幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。 根除Hp的治疗方案 铋剂为基础的方案： ①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。疗程14d。 PPI为基础的方案： ①奥美拉唑或兰索拉唑；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d。 消化功能调节药 1、胃肠促动药 2、泻药 3、止泻药 4、止吐药 5、助消化药 6、利胆药 促动力药 第一代胃动力药：甲氧氯普胺 第二代胃动力药：多潘立酮 第三代胃动力药：西沙必利 甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安） 【药理作用】 阻断延髓呕吐中枢的D2受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药（prokinetics）作用。