第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_3.ppt

麻醉药的作用 某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失 抑制神经系统 选择性 可逆 适于外科手术 1846年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完 –切除乳房 半分钟 –膀胱取石 一分钟 麻醉药的发现 化学品( 乙醚、氯仿、笑气) 第一次公开麻醉手术 1946-10-16 W. T. G.Morton C. T. Jackson 麻醉药的分类 全身麻醉药(generalanesthetics) 吸入麻醉药（气体或易挥发的液体） 静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类） 局部麻醉药(local anesthetics) Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 局部麻醉药作用机理 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导, 发挥作用 –与钠离子通道的某个（些）位点结合 –结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究 局部麻醉药的结构 局麻药结构包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基 亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），保证药物分子具有一定水溶性以利转运。 局部麻醉药分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基苯甲酸酯类 脒类 重点药物 普鲁卡因 利多卡因.. 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具有芳酰氨基，结构通式为： 三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 （芳伯氨基可和芳醛在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱） ?易氧化变色（pH增大和温度升高以及紫外线、氧、金属离子加速氧化） ? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基 2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： ?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性 ?要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测定含量 ?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 4、溶解性： ?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂 ?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂 ?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出 5、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物 6.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。 7. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难溶于有机溶剂。 第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。 特例：盐酸丁卡因 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 【ChP（2010）】 [鉴别]本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法 1）与铜和钴的反应 分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。 鉴别方法（ChP）：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液20ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml,振摇放置后，三氯甲烷层显黄色。在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2） 与汞离子反应 2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别： 羟肟酸铁盐反应：基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 方法：取本品0.1g,加水5ml,加三氯化铁试液与浓过氧化氢试液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随后变为暗棕色至棕黑色。 三、水解产物反应 1）、盐酸普鲁卡因的鉴别 具体的化学反应： 2）、苯左卡因的鉴别 取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml,煮沸，即有乙醇生成，加碘试液加热后，生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 四、制备