医学保健免疫基因重排的调控机制课件.pptVIP

免疫基因重排的调控机制 　　 Honjo和Kataoka提出了类别转换模型假说,认为小鼠CH基因片段序列为: 　　5’　Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cγ2a-Cε-Cα3’ 人的CH基因片段序列为: 　　5’Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2　3’类别转换也可用去环缺失模式解释,如在类别转换期间,DNA包含的C区(如Cμ)基因去环,使重组的VDJ序列接近新的C区VK　(Cγ3),任何一个DNA插入片段(包含原来的Cμ 基因和新的Cγ3 基因之间的Cδ基因)与原来Cμ 基因一起从基因组中被切除和缺失。 返回 (五)重链VDJ和轻链VJ片段的重组连接 返回 　　Ig轻链和重链的V区分别由2个或3个基因片段编码,由于在种系中VH、VL、DH、JH和JL等多基因片段的存在,使一个个体可产生许多重链和轻链的V区以及它们之间的组合(表1) 　　每个B细胞都可从每一基因库中选择或连接成任何一基因片段,在重链V区组合装配期间由于不同的DH基因片段的插入可发生惊人的变换,故可产生各种各样的Ig分子。DH基因正是编码超变区H3,故不同的V、D和J基因片段的重组连接是Ig产生多样性的机制。 　　每个B细胞都可从每一基因库中选择或连接成任何一基因片段在,在重链V区组合装配期间由于不同的DH基因片段的插入可发生惊人的变换,故可产生各种各样的Ig分子。DH基因正是编码超变区H3,故不同V、D和J基因片段的重组连接是Ig产生多样性的机制。 (六)连接的多样性 返回 　　由于在DH－JH、VH－DHJH和VL－JL的交接处出现的连接方式不够明确,则可能会进一步增加Ig的多样性,如: 　(1)在核苷酸密码子内的任何地方都可出现发生连接的位置,因此在两片段之间,同样两种基因片段的连接可以产生不同的氨基酸(图10(1))。 　(2)在某种情况下,由于连接方式不明确可直接导致读码框(图10(2))。出现这种现象是由于连接的核苷酸在连接处可出现多至10个残基变换。在DH－JH、VH－DH连接处可出现核苷酸缺失,导致V区内氨基酸序列完全改变。有时可不产生读码框架移动,而可停止密码子或终止信号引入核苷酸序列中。 (3)在基因片段连接过程中由于额外的核苷酸插入,增加了重链的多样性(图10(3)) 因此,由于基因片段连接方式的多样性,而可产生多种多样的Ig分子。 四、免疫基因重排的调控机制 (Schlissel MS, Stanhope-Baker P. ,1997) Antigen receptor genes are assembled from their component gene segments by a highly regulated series of site-specific DNA recombination reactions known as V(D)J recombination. Proteins encoded by the RAG1 and RAG2 genes are responsible for the recognition and double-stranded cleavage of a highly conserved DNA sequence flanking all rearranging gene segments. It remains uncertain how this common lymphoid recombinase is targeted to distinct loci in developing B and T cells and to specific loci at successive stages of lymphocyte(淋巴细胞) development. This review considers evidence that DNA sequences which regulate the transcription of antigen receptor genes also regulate the recombination reaction by determining the accessibility of individual loci to the V(D)J recombinase. 　　上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的‘信息－能量－物质’的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集－阴阳集的分形分维数，五行分形集－五行集的分维数；分形藏象五系统－暨心系统、肝系