2015特异性免疫应答的特点及其机制课件.ppt

（1）免疫忽视（免疫不识别） （2）协同刺激信号缺乏 （3）活化诱导的细胞凋亡（AICD） （4）调节性T细胞作用 （5）信号转导 Lyn、CTLA-4、PD-1等分子表达异常 （6）免疫豁免 生理屏障 抑制性细胞因子：TGF-β、IL-4、IL-10 2. 外周耐受-T细胞外周耐受 （1）缺乏特异性辅助性T细胞辅助 （2）克隆无能 （3）调节性T细胞的主动抑制作用 （4）独特型网络的致耐受作用 2. 外周耐受-B细胞外周耐受 IL-4 CD4 Th1与Th2细胞的相互制约 外周自身反应性B细胞克隆的清除 参与免疫耐受的细胞 Treg ：与T cell竞争、抑制DC、分泌IL-10 MDSC：INF-γ依赖的NO合成 LI-4/IL-13依赖的精氨酸酶合成 诱生Treg NKT：诱生CD8+Treg 、IL-13 DC: 无共刺激信号、促进凋亡、诱生Tr1 T cell mediated suppression Treg Th17 免疫偏离 幻灯片 40 幻灯片 39 * 耐受原的持续存在是最重要的因素 * 免疫系统的成熟程度 * 免疫抑制剂的应用 免疫耐受的维持 * 耐受原的清除 * 自身抗原结构发生改变 * 隐蔽抗原的释放 * 交叉抗原的侵入 * 多克隆淋巴细胞激活 * 细胞因子产生异常 * 免疫调节功能紊乱 免疫耐受的终止 Peripheral B cell tolerance in a transgenic mouse model 人工诱导免疫耐受 可溶性抗原诱导耐受 口服抗原诱导耐受 拮抗性抗原诱导耐受 TI抗原诱导耐受 静息B细胞提呈抗原诱导耐受 阻断共刺激信号诱导耐受 免疫偏离诱导耐受 幻灯片 40 了解多种临床疾病的发生和发展机制， 人工诱导免疫耐受于防治自身免疫病、超敏反应和器官移植排斥等。 打破机体免疫耐受状态，已成为抗肿瘤免疫治疗的新策略 构建成分相似而具不同分子结构或构象的疫苗，或改变抗原的递呈途径，从而有可能终止耐受，重建对抗原的特异性免疫应答。 免疫耐受的生物学意义 免 疫 耐 受 超敏反应 自身免疫病 移植排斥 反应 某些感染 肿 瘤 免疫耐受的临床意义 + - 幻灯片 4 * * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构：其l和k轻链由V、J、C基因片段编码；重链由V、D、J、C基因片段编码；y代表无功能的假基因。 * TCR基因重排 β和δ链基因重排同VH基因 α和γ链基因重排同VL基因 * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构：其l和k轻链由V、J、C基因片段编码；重链由V、D、J、C基因片段编码；y代表无功能的假基因。 * 抗体及记忆T细胞抑制相同抗原对初始淋巴细胞的活化，其生物学意义是保证机体免疫系统首先使用那些针对病原体反应迅速而且有效的免疫细胞，以及时有效的驱除病原体，且避免不必要的浪费。 其机制： 1. 再次应答，记忆CD8+T细胞可迅速有效清除APC, 使之不能活化初始淋巴细胞； 2. 抗体可抑制初始淋巴细胞的激活（抗体介导的抗原清除），却对记忆细胞无影响。 . 原始抗原罪（original antigenic sin)： * * * * 抗原原罪现象 （三）记忆细胞特征 1. B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激，其数量增长10?100倍； 产生抗体的量及其亲和力增高； 抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强： Bm高表达MHC-Ⅱ分子、B7分子，BCR亲和力? FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 2. T记忆细胞特征 Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。 Tm的表型特点：CD44 ，IL-7Rα , bcl-2 CD45RO(CD4Tm) CD69 Tm的存活与应答特点： IL-7、 IL-15 IL-7 CD8Tm pMHC CD4Tm （四）记忆性细胞的产生 中枢记忆性T细胞的产生 IL-2低水平、IL-15高水平、归巢受体、 保留CCR7 效应性记忆性T细胞的产生 决定因素：抗原剂量、共刺激信号、 抑制信号、细胞因子(IL-7、IL-15) 1. 记忆性T细胞的产生 2. 记忆性B细胞的产生 过程 机制： 抗凋亡因子持续表达 抗原持续刺激 多克隆刺激剂的作用 （五）免疫记忆的