吴竞生抗磷脂综合征课件.pptVIP

抗磷脂综合征 (Antiphospholipid Syndrome，APS) 安徽省立医院血液科 吴竞生 抗磷脂抗体综合征，狼疮抗凝物，Hughes’综合征，抗心磷脂抗体综合征 Harris(1985年)描述的一组以反复动，静脉血栓或习惯性流产，及/或血小板减少为主要临床表现，伴患者血清中持续性抗磷脂抗体(aPL)阳性的综合征。 目前定义：APS是以动脉或静脉血栓及/或妊娠并发征为主要临床表现，且患者血浆中存在aPL的非炎症性自身免疫疾病. 血栓是最突出的临床表现,亦称“抗磷脂抗体血栓综合征(APL-T)”, 是目前公认获得性血栓的主要原因。 APS特点 与其他易栓症区别: aPL不仅与血栓, 　同时也与其他临床表现(血小板减少, 　瓣膜病变，舞蹈病)有关. ＊血栓解释所有临床表现? 　抗凝治疗缓解非血栓临床症状? APS发病情况 多发生于年轻女性. 多系统受累; 症状复杂， 涉及多学科（风湿、血液、妇产、神经、心血管、皮肤等科）的疾病，易漏诊与误诊． * 应提高对APS的认识与诊断水平。 一．aPL生物学特性 aPL:抗心磷脂抗体(ACA,aCL,固相免疫法测定) 狼疮抗凝物(LA,依赖磷脂凝血试验延长 ) 1990年建立ELASA-aCL认识到与磷脂结合的蛋白β2GPI是重要的辅因子. 新观念: aPL针对各种负电荷磷脂-蛋白复合物的自身抗体.通过其识别的抗原性（靶蛋白）不同，与磷脂-蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用。 目前发现20多种aPL靶蛋白: β2GPI、凝血酶原- 明确与APS有关 蛋白C、蛋白S 、组织纤溶酶原激活物、 Annexin V5，PE、FV、FXI、FXII等。 （一）ACA-IgG,M,A 1983年Harris 和 Coworkers发现某些 无梅毒感染患者血清中有与磷脂起反应的抗体，引起假阳性反应。 此后发现ACA不仅在狼疮，也存在于非狼疮患者中，且伴有A或V血栓栓塞，反复流产以及血小板减少，称之为“抗磷脂综合症”。 ACA主要作用于磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇 目前认为ACA (ELISA)确定血栓并发症的价值有限,在妊娠病并发症意义有待证实。 LA 　　1952年Conley和 Hartmann：SLE患者血清中存在延长依赖磷脂的凝血试验的免疫球蛋白。 LA也可见于其他免疫性疾病，肿瘤，淋巴增生性疾病，感染，药物，甚至健康人，“狼疮样抗凝物”。 　LA通过结合蛋白－磷脂复合物及抑制磷脂表面发生凝血反应干扰依赖磷脂的凝血过程起抗凝作用。 由于凝血与抗凝过程均依赖磷脂的参与，因此，LA在体外产生抗凝效应;而在体内可抑制凝血过程促进血栓的形成。 LA并不直接抑制特异性凝血因子的活性，因此虽然体外试验中延长凝血时间，但LA阳性的患者临床很少出血，却往往合并血栓。 （二）LA LA直接与靶蛋白β2GPI结合; 在体外可不依赖β2GPI与凝血酶原结合。 198例自身免疫病(Groot PG等); β2GPI-LAC+血栓 OR42.3—*与血栓密切相关 非β2GPI-LAC+血栓 OR1.6 LAC: 抗β2GPI+抗凝血酶原抗体+活性 aCL:抗β2GPI抗体 二.靶蛋白(-) β2GPI 　50KD亲磷脂糖蛋白(载脂蛋白apolipoprotein H)，存在血浆乳糜微粒和脂蛋白中，血浆浓度200mg/L。 326个氨基酸组成，第5功能区281-288位半胱氨酸区中带正电荷的精氨酸与带有负电荷磷脂结合后发生构象改变，暴露出与磷脂结合的位点。 　β2GPI通过直接与磷脂结合，抑制依赖磷脂的凝血过程被认为是人体内天然抗凝物。 　 (-) β2GPI特性 La Jolla Pharmaceutical组证实: 抗体识别 缺乏β2GPI-1Domain患者的抗1Domain抗体. De Groot 与La Jolla 合作研究198例免疫病: 抗1Domain抗体与血栓(OR18.9) ;*与血栓密切相关 抗2,3,4,5Domain抗体与血栓(OR1.1) 特异性抗体识别β2GPI -1Domain 40-43氨基酸, * 依赖β 2GPI-LAC测定:“aPL” 依赖β 2GPI-LAC+ 抗β2GPI抗体(ELISA):aPL β2GPI结构图 β2GPI晶体机构 aPL+β2GPI复合物 干扰凝血因子结合到催化的磷脂表面,致使其抗凝作用障碍， aPL+β2GP