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辅料对口服药物在胃肠吸收的影响发表时间：2013-1-25?? 来源：《中外健康文摘》2012年第44期供稿?? 作者：朱清华1 陈晓梅2[导读]?介绍药用辅料通过增加药物在胃肠道的溶解性能及作为肠道P-gp药泵的抑制剂对药物在胃肠道吸收的影响。朱清华1 陈晓梅2（1湖北省京山县第四人民医院荆门市 431899;2湖北省京山县中医院荆门市 431899）【中图分类号】R 【文献标识码】【文章编号】1672-5085（2012）44-0113-03【摘要】目的介绍药用辅料通过增加药物在胃肠道的溶解性能及作为肠道P-gp药泵的抑制剂对药物在胃肠道吸收的影响。对研究和评估药物的药代动力学实验数据，降低辅料对药物的潜在影响提供参考。方法：查阅相关文献了解辅料在药剂学中的应用状况及研究现状，对其进行整理和归纳。结果：不同的制剂应根据不同的要求选择合适的药用辅料及用量，不同的用量对改变药物在胃肠道的渗透性能或干扰酶转运体活性的作用也不同。【关键词】药用辅料；口服制剂；胃肠吸收????????1.概述????????口服给药是临床常用的给药途径，药物透过胃肠道细胞膜进入体循环是口服给药发挥疗效的前提。由于胃肠道的生理环境、药物的理化性质等原因，一些药物在胃肠道溶解度低或受到P-糖蛋白（P-gp）的影响，生物利用度降低。研究发现添加某些辅料，可以增加口服药物在胃肠道的溶解度，也可以作为P-gp药泵的抑制剂从而增加口服制剂在小肠部位的吸收。????????2.辅料对药物在胃肠吸收的影响????????2.1 DMSO????????二甲基亚砜(DMSO)被誉为“万能溶剂”。Passananti等人用水杨酸、磺胺与华法林的实验验证了DMSO对口服吸收制剂的影响[1]。水杨酸或磺胺在血浆中浓度或t1/2无显著差异；在华法林实验中，观察到药时曲线发生了变化：通过增加DMSO剂量，起初血药浓度很低，十分钟后血药浓度显著增加。作者认为这是由于DMSO增加胃液pH值，导致胃排空时间的改变，从而使血药浓度随着DMSO的加入而显著提高，但华法林的t1/2却没有显著变化。但Pestel等报道：当DMSO浓度达到1000mg/kg时对胃排空几乎没有影响，但这个剂量会表现出肠道转运[2]。????????2.2高分子聚合物类的影响????????2.2.1聚乙二醇系列????????PEG毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析。近年发现大分子量固体PEG与小分子量液体PEG按比例混合后可作为难溶药物的助溶剂，能显著地增加药物的溶出速率，从而提高药物的生物利用度，尤其分子量300~6000之间的在药剂中广泛使用。据报道，PEG曾被用作制剂的附加剂，但往往因与药物有相互作用或增加粘稠度，从而影响药物在胃肠道的吸收速率，如PEG400与苯巴比妥制成复合物后，溶解速度比苯巴比妥本身更小，用大鼠外翻肠囊法做的药物体外吸收实验中也发现复合物的吸收速度较小。也有报道称PEG400可作为助溶剂对胃肠转运具有加速作用而且对药物在人体内的吸收具有调节作用[3]。大鼠空肠实验证明：PEG400在l%以上的浓度时能作为位于小肠上皮细胞顶端的跨膜蛋白P-gp的辅料抑制剂，通过抑制小肠上皮细胞的药物外排至肠腔，从而增加药物在小肠上皮细胞的吸收[4、5]。PEG的浓度和药物在胃肠吸收状况密切相关。近年报道的20%的PEG300在单层Caco2细胞和mdr1基因转染的Madin Darby狗肾细胞中几乎能完全抑制P-gp的活性，减少P-gp底物外排[6]；15%~20%PEG300在单层Caco2细胞实验中能浓度依赖性地增加紫杉醇AP-BL方向的转运并减少BL-AP方向的转运[7]；1%~20%PEG400能通过浓度依赖性地抑制P-gp，减少地高辛浆膜－黏膜（S-M）方向的转运[4]。????????2.2.2聚乙二醇硬脂酸酯类????????聚乙二醇硬脂酸酯根据聚合物单体数量不同有EGMs、EGDS、DEGMS、DEGDS、PEG400MS、PEG400DS、PEG6000DS等，聚乙二醇硬脂酸酯类被证明能够提高溶解性差的药物的口服吸收。文献报道：处方为聚乙二醇硬脂酸酯15，LabrafilM2125Cs和油酸时，环孢菌素能够产生两倍的口服吸收效率，Cmax和AUC分别提高l.6倍和1.7倍，而t1/2和Tmax并没有改变。作者认为是提高了环孢菌素在肠液里的溶解性，虽然CYP3A和P-gp的抑制也可能有一部分作用[8]。Bittner等研究了聚乙二醇硬脂酸酯对秋水仙碱的口服吸收的影响。相比较盐溶液，当药物用10%的聚乙二醇硬脂酸酯溶液时，AUC和Cmax分别提高4倍和3.8倍，CL/F降低了3.6倍。由于秋水仙碱的较高水溶性，这种影响不能完全认为是聚乙二醇硬脂酸酯提高了药物在肠液中的溶