大环内酯类氨基糖苷类克林霉素课件.pptVIP

第一部分 大环内酯类 第二部分 克林霉素 第三部分 氨基糖苷类 第一部分 大环内酯类抗生素 特点 ◆ 抑菌剂，高浓度时为杀菌剂 ◆ 通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用 ◆ 存在交叉耐药 ◆ 碱性环境下抗菌活性较强 ◆ 口服吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中 肝脏、胆汁、脾脏肾脏、肺皮下组织痰、血胸水、腹水前列腺 ◆ 主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，进入肝肠循环 ◆ 极少被血液透析和腹膜透析清除 ◆ 肝药酶抑制剂，可抑制地高辛、茶碱、卡马西平、溴隐亭、环孢素、苯妥英钠等的正常代谢 ◆ 具有抗炎、免疫调节及抗氧化作用，促胃肠动力作用，抗肿瘤作用、抗纤维化作用、免疫抑制作用等 大环内酯类 耐药性 克拉霉素治疗呼吸道感染有很好的疗效, 临床治愈率高达80% -97% 阿奇霉素对于耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎也有着很好的疗效 长效大环内酯类药物（如阿奇霉素）造成的选择性耐药明显高于其他大环内酯类药物。在一些研究中发现，阿奇霉素被广泛用于治疗由病毒引起或非特异性的上呼吸道感染和急性支气管炎，这可能是导致大环内酯类耐药率增加的原因之一 大环内酯类 新药研究 菲达霉素：治疗艰难梭菌肠炎（2011年FDA批准） 200mg，Q12h 疗程10天 泰利霉素：美国FDA批准CAP因严重肝损而撤销该药 药物相互作用 克拉霉素 ◆ 对酸稳定，口服吸收迅速，但首过消除明显 ◆ 抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强的，对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍 ◆ 代谢产物在体内仍然有抗菌活性，两者同时存在具有协同抗菌活性 ◆ 采用克拉霉素、替硝唑、奥美拉唑三联治疗, 能有效清除幽门螺杆菌感染, 保护胃肠黏膜 用法：250-500mg/次，2次/天，7天为一疗程 ◆ 治疗过敏性紫癜 ◆ 注意与红霉素间有交叉耐药 第二部分 克林霉素 特点 ◆ 抑制细菌细胞的蛋白质合成 ◆ 抑菌药，高浓度时对某些细菌也具有杀菌作用 ◆ 口服不被胃酸破坏，进食不影响其吸收 ◆ 肝脏代谢，少部分自尿排泄，胆汁则是主要排出途径，可透过胎盘进入胎儿循环 ◆ 血液透析及腹膜透析不能清除本类药物 ◆ 与林可霉素间完全性交叉耐药，与红霉素有部分交叉耐药 ◆ 除脑脊液外，可广泛分布于体液及组织中，尤其在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度.但用于治疗弓形体脑炎时，可在脑组织到达有效治疗浓度 不良反应 ◆ 胃肠道反应 腹泻 ◆ 假膜性肠炎 立即停药并给予甲硝性0.75-1g/d，分3-4 次服用；严重者可加用万古霉素0.5-1g/d， 分4 次口服，疗程约1周 ◆ 变态反应 皮疹、皮肤瘙痒 ◆ 血液系统 中性粒细胞、白细胞减少、血小板缺乏 ◆ 肝功能异常 血清转氨酶升高及黄疸 ◆ 血尿 味觉障碍 注意事项 ◆ 用药期间需注意排便次数 ◆ 新生儿禁用，孕妇、哺乳期妇女、肝功能不全者慎用 ◆ 轻、中度肾功能损害，不需调整剂量。重度及无尿患者的剂量应减至正常剂量的一半 ◆ 注射用奥硝唑与注射用克林霉素磷酸酯存在配伍禁忌 相互作用 第三部分 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 抗菌谱 ◆ G_杆菌 包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、志 贺菌属、沙门菌属、不动杆菌等 ◆ 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 结核杆菌 ◆ 对奈瑟菌属抗菌作用较弱 ◆ 对链球菌属和厌氧菌无效，肠球菌对本类药天然耐药 按抗菌特点 特点 ◆ 静止期杀菌剂 ◆ 浓度依赖性药物 ◆ 具有较长时间的PAE ◆ 具有初次接触效应 ◆ 口服吸收少，治疗感染多用肌注或静脉给药 ◆ 不能透过血脑屏障，但可以透过胎盘屏障 ◆ 在体内不代谢，主要经肾小球滤过，迅速排泄到尿中 ◆ 在碱性环境中抗菌活性增强 不良反应 ◆ 耳毒性 前庭功能失调：卡那霉素 链霉素 庆大霉素 耳蜗神经损害：卡那霉素 阿米卡星 ◆ 肾毒性 卡那霉素﹥庆大霉素﹦阿米卡星﹥妥布霉素﹥链霉素 ◆ 神经肌肉阻滞 心肌抑制、呼吸衰竭 链霉素 卡那霉素较多发生 ◆ 其他 接触性皮炎、过敏性休克、肝酶升高、周围神经炎、 视力模糊、菌群失调、二重感染、脂肪性腹泻、皮 疹、荨麻疹、药热 药物相互作用 ◆ 与强利尿药（呋塞米、依他尼酸等）联用可加强耳毒性 ◆ 与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，