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【PPT】-依那普利、厄贝沙坦单用及联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑
依那普利、厄贝沙坦单用及联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑的影响和机制
遵义医学院附属医院心内科 商黔惠;研 究 背 景;动脉重塑
高血压病的靶器官损害形式之一,
心脑血管疾病的一种独立危险因素。; 动脉重塑;胶原蛋白沉积;离体及在体实验表明:
AngⅡ调节离子泵功能和基因表达。
我们以前的研究也表明:
AngⅡ直接抑制SHR主动脉、EH家族
史阳性脐动脉平滑肌细胞离子泵活性
和基因表达。 AngⅡ与EH病人淋巴
细胞离子泵活性正相关。;;研究表明,
ACEI、ARB类降压药改善动脉重塑。
高血压动物:主动脉、肠系膜动脉、
肺动脉
高血压病人:颈动脉、
臀部皮下小动脉 ;在高血压及其靶器官保护方面,联合应用
ACEI及ARB可更有效阻断AngⅡ,避免
“ACE-escape,ALD-escape”现象,
具有某种理论上的优势。
联合应用的疗效是否优于单用,是近年来
争议的焦点,目前为止尚无公认的结论 。;
临床上尚无有关血管重塑直观而
可靠的替代指标,机制不清。 ;本实验通过建立“两肾一夹”(2K1C)
肾血管性高血压大鼠(RHR)模型,
直接观察依那普利、厄贝沙坦单用或
联用对主动脉重塑、中膜AngⅡ离子
泵活性及其基因转录水平的影响。;技术路线;
; 统计学处理
实验数据以均数?标准差表示,
资料分析用SPSS 13.0统计软件进行。
t 检验;
单因素方差分析;
析因方差分析,计算交互效应。;结 果;RHR模型成功建立
血压:;RHR模型成功建立
血管重塑:;HE×40倍;对照组;对照组; 依那普利、厄贝沙坦单用及联用的效应;;Fig.2 Comparison analysis with histochemical staining from rat aortic
A: Sham group; B: model group; C: enalapril group; D: irbesartan group; E: combination.;;Table 2. Comparision of ATPase activities and AngⅡ contents
in rat aorta among groups;; ● 肾性高血压大鼠主动脉重塑与平滑肌
细胞增殖、肥大,胶原纤维含量增加
有关;其机制可能通过局部AngⅡ增
加、离子泵功能和基因表达失常 而介
导。; ● 依那普利、厄贝沙坦单用和联用均能
有效降压、逆转主动脉重塑,改善主
动脉局部AngⅡ水平和离子泵功能。; ● 依那普利、厄??沙坦联用:降压、改善
主动脉重塑和离子泵活性优于两药单用
(协同作用);主效应是降低AngⅡ 。; ● 依那普利可能通过上调钠泵α1亚单位、
细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA
表达水平而改善钠泵和钙泵活性受抑。;目前有关ACEI + ARB联合降压和器官
保护的研究:
● 高血压伴糖尿病肾病:减少蛋白尿优于
单药治疗。
● 心力衰竭:对β受体阻滞剂有禁忌证时,
可ARB与ACEI合用。
● 心肌梗死:争议。
● 血管重塑:少。本研究联合有益。;
但Ontarget最新临床试验表明:在心血管
高危患者中联合应用ACEI及ARB疗效并不
优于单药, 且尤其增加低血压、肾脏损害等
风险。
[ N Engl J Med,2008, 358:1547-1559. ]
值得从多器官水平进行探讨?
;谢谢!;PY9ODEoNMgQBMJ5ZNbTkHeCQrb!d8nfLWGyXriydnBJ-hF3Eu(%Pb%tf#8x6RWp)w3wVVLlapZsAWK4yzD8t15HrM6v3%R1hVrLera+GDPB3U+)Xu5YvoyKrGEyd9LNz8ixAHtzRQk)KU$G9f4O+YJfyf72ougaDBbWwa-h9U$kSKc!Wq)449VyGrq)xkvNEunbYL#sZ*kW6qbdpuT-nv*oO6Jp!pc)uV(i8FRvvh4i-n*YTI+BhVrd53wdM0c9CFHm-LnntH)(O7o!uLxn2+xsebnNadWj$YyR()d5kPZlbLjmE$OTj7*I1I9qZM8j7feuafw$+R$MjVwQQ3ZPXUS)Wo6x+kf$iCKv2zVPf+KUnlOZU+ZURkj-0ePnOmZFq#y
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