[医学]第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

第七章苯乙胺类拟肾上腺素 Phenethylamine 结构 (Structure) 拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构 结构 (Structure) 化学性质 (feature) 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络 合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。 弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 旋光性: 手性碳原子，具有光学活性。 紫外吸收特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。 芳伯氨基特性：如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索 鉴别试验 (identification) 一、与三氯化铁反应(酚羟基) 鉴别试验 (identification) 二、与甲醛－硫酸反应 具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化 鉴别试验 (identification) 三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 鉴别试验 (identification) 四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 鉴别试验 (identification) 五、与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 鉴别试验 (identification) 六、紫外光谱特征 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 例如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲氧明等. 检查原理？检查方法？计算公式？ 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 酮体检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 光学纯度检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 光学纯度检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 有关物质 A . TLC法:盐酸去氧肾上腺素 B.纸色谱法：盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2010版） C.HPLC法：大多数药物均采用此法 肾上腺素中有关物质的检查 （ 供试品溶液自身稀释对照法） 含量测定(Assay) 原料：非水溶液滴定法、溴量法 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 含量测定 (Assay) 1、非水溶液滴定法 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量。也用于测定某些有机弱酸的含量。 含量测定 (Assay) 2、溴量法--盐酸去氧肾上腺素 基本原理： 含量测定 (Assay) 3、亚硝酸钠法 盐酸克仑特罗分子结构中含有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法 含量测定 (Assay) 4、紫外分光光度法比色法 含量测定 (Assay) 比色法—重氮化-偶合显色或与亚铁离子络合显色 以盐酸克伦特罗为例，测定原理如下： 含量测定 (Assay) 5、高效液相色谱法 高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。 例1：重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析（离子对色谱法） 色谱条件：色谱柱：ODS 流动相：0.14%庚烷基磺酸钠溶液－甲醇(65:35)，用磷酸调pH至3.0±0.1，流速：1.0ml/min 检测波长：280nm 测定方法：精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 * 中国药科大学