新型抗凝药物研究展望共享课件.ppt

新型抗凝药物研究展望;静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE），是继缺血性心脏病和卒中之后位列第三位的心血管疾病。 在医院所有死亡病例中，VTE约占10%，欧盟6国，每年症状性VTE发生总数100万，死亡病例数超过艾滋病、乳腺癌、前列腺癌及交通事故造成死亡的总和。美国死亡病例超过29.6万/年，致死性PE在死亡前确诊不到50%。 国际上相关指南已将预防VTE列为降低住院患者死亡率最重要的策略之一。;高凝状态; 手术操作破坏血管壁 手术造成血流阻断 术后限制活动引起患者静脉血流淤滞 大面积损伤造成凝血系统应激性改变;凝血因子; Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅲ Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅶ Ca2+ Ⅷ Ⅹ Ⅹa Ⅴ Ca2+ Ⅱ Ⅱa (凝血酶原) (凝血酶) 纤维蛋白原 纤维蛋白; 抗凝血酶Ⅲ（AntithrombinⅢ,ATⅢ） 蛋白质C (Protein C ,抗凝蛋白C) ATⅢ 由肝细胞合成，为丝氨酸蛋白酶抑制剂.结构中含精氨酸残基，作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa和Ⅻa，与活性中心的丝氨酸残基以1:1形式结合为复合物，使其失活，产生抗凝 ;抗凝药物的发展简史;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);普通肝素抗凝机制;*;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);华法林并非临床的最佳选择;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);低分子肝素抗凝机制;普通肝素 平均分子量15000d 有相似的抗Xa与抗IIa活性;*;理想抗凝药物的特点;新型抗凝药物的研发;Xa因子－理想的作用靶点;80年代磺达肝癸钠发现;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);磺达肝癸钠抗凝机制;普通肝素 平均分子量15000d 有相似的抗Xa与抗IIa活性;磺达肝癸钠;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);2008年达比加群 — 直接IIa抑制剂;达比加群与依诺肝素相比预防VTE??疗效及安全性均相似;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);Xa;利伐沙班：第一个口服直接Xa因子抑制剂;利伐沙班具有可预测的药代动力学性质;利伐沙班具有可预测的药效学性质（I、II期临床研究）;利伐沙班可以固定剂量给药;利伐沙班能否与其他药物联用？;利伐沙班RECORD III期系列临床研究全髋关节置换术和全膝关节置换术后VTE预防;直接Xa因子 抑制剂 （利伐沙班）;RECORD研究结果表明： 利伐沙班组出血事件发生率与依诺肝素组相当，均很低 无利伐沙班导致肝脏损伤的证据 利伐沙班组心血管事件发生率非常低，与依诺肝素组相当;试验;总结;拜瑞妥获批的首个适应证;thank you;2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%Fg!CeZAbXy9Uw7St5Qr2Op0Ln-Jk(Hi%