第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_2.ppt

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 ?易氧化变色 ?亚硝酸钠滴定法 ? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基 2、水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： ?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性 ?要采用非水溶液滴定法 ?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 4、溶解性： ?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂 ?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂 ?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出 5、与重金属离子反应的特性 酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。 6、UV,IR 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 盐酸普鲁卡因的鉴别（直接） 特例：盐酸丁卡因 2. 苯佐卡因的鉴别 五、紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L盐酸中（0.40mg/ml），于λmax =263nm和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48 六、红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质： ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% 检查方法 2010版：HPLC法 二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜色，故此需要对降解产物进行检查 1、高效液相色谱法（HPLC） 2、高效液相色谱与质谱联用法（LC-MS） LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃ Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm 2、质谱条件 Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃ 三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及其他杂质的检查 采用高效液相色谱法 限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04% 其他单个杂质 0.5% 其他杂质总限量 1.0% 四、盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查 第四节 含量的测定 一、亚硝酸钠滴定法 1、原理 例：中国药典收载有 ☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因及其注射剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射剂、注射用盐酸普鲁卡因 2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不同的酸影响反应速度：HBr HCl HNO3、H2SO4 （2）加过量盐酸的作用： ? 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 ? 可以加快重氮化反应速度 ? 增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性 ? 防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大 （3）控制温度：在10～30℃条件下滴定 ? 温度每升高lO℃，重氮化反应则加快2.5倍，但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 ? 若温度过低，反应又太慢 （4）滴定管尖端插入液面下滴定 ? 滴定速度：先快后慢 ? 滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应 ? 将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定 ? 在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极稀，需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达 二、非水溶液滴定法 盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等结构中含有弱碱性氮原子，药典收载方法采用非水溶液滴定法测定含量 滴定方法：大多以冰