阿片类镇痛药在麻醉与疼痛治疗中的不同选择ppt课件.pptVIP

凯纷药理上的优选意义 氟比洛芬本是普通的非选择性NSAIDs药物，有着同其它非甾体类消炎镇痛药基本相同的治疗作用及副作用。但由于药物载体脂微球技术的非凡作用，使其结合后的氟比洛芬酯具有了炎症、组织损伤等部位靶向聚集的能力，靶位高浓度聚集可使靶位NSAIDs类药物很快达到有效药物浓度而全身血药浓度较低，因此其NSAIDs类药物的治疗作用很强而副作用很轻。 帕瑞昔布钠 (特耐) 全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂 挑战了非选择性NSAIDs胃肠损伤、抑制血小板功能的百年难题 特耐具有外周中枢双重作用优势，成为多模式镇痛联合用药的选择 中枢选择性抑制COX-2过量表达-降低术后痛觉超敏 外周选择性抑制COX-2表达-镇痛抗炎 特耐的探索与争议备受观注 肯定的观点与疑虑和担心 --都该客观而冷静 肯定的观点 选择性COX-2抑制剂的出现，是针对非选择性COX抑制剂副作用而不断积极探索的结果 特耐的临床应用也确实很大程度地减少了胃肠道损伤、凝血功能障碍的副作用 特耐在超前镇痛、抑制中枢及外周痛觉敏化上的良好作用，也使其成为多模式镇痛的用药选择 临床应用结果证明，按照适应症选择合适病人短时间应用是安全有效的。 疑虑和担心 COX-1及COX-2两种同功酶，有功能上的重叠及作用上的互补，不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离。 COX-2既是诱导酶，参与炎症，也是要素酶，有重要生理活性，如参与心、胃、肾的保护及相关受损组织的修复。 担心应用特异性COX-2抑制剂有增加心血管意外、肝肾损伤的风险。 五.多模式镇痛与规范 化癌症疼痛治疗 多模式镇痛 多模式镇痛就是联合使用作用机制不同的镇痛药物或镇痛方法，使不同的作用机制互补， 达到镇痛作用相加或协同，同时减小每种药物的剂量， 降低药物的 副作用，从而达到最大的效应/副作用比。 为什么选择多模式镇痛 没有非常理想的镇痛药物及镇痛方式。 以吗啡为代表的阿片类镇痛药，目前仍是最有效的疼痛治疗药物。但阿片类镇痛药不完美，因为有副作用。 不断探索着希望能替代吗啡的镇痛药，但均不理想，现尝试过的替代药都没有能够真正意义上的替代吗啡，反而都转成了吗啡的同盟军，与吗啡联合镇痛。 规范化癌痛治疗 追求理想疼痛治疗-多模式镇痛是必然的选择。 使多模式镇痛达到理想-规范化是必由之路。 我们在多模式镇痛上的选择 以吗啡为主，联合不同作用机制的镇痛药共同镇痛，目的是完善镇痛效果，减少副作用 我们联合的药物： 1.阿片к受体药物：洒石酸布托啡诺 地佐辛 2.新型NSAIDs类药物：氟比洛芬酯 帕瑞昔布钠 * * * 凯纷由两部分组成，载体脂微球以及所载药物氟比洛芬酯. 通过脂微球作为药物载体，凯纷靶向聚集于病变部位，实现了药物的靶向治疗。更易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的释放，进一步缩短起效时间． * 凯纷的工艺是将氟比洛芬酯溶解于软基质油中，加入特殊配方的卵磷脂，通过反复均质乳化，并通过一系列狭缝，形成粒径为200nm的脂微球。脂微球外膜为卵磷脂，内层为软基质油。体积很小，只有红细胞体积的二万八千分之一。 * 这个动物实验是在日本完成的，证实了凯纷具有靶向性。黄色是荧光标记的凯纷脂微球。BM是基底膜，PMN是中性粒细胞。 阿片类镇痛药在麻醉与疼痛治疗中的不同选择 辽宁省肿瘤医院 侴 伟 平 一.麻醉与镇痛中常见 阿片类镇痛药品种 常见的阿片类镇痛药品种 经典、老牌：吗啡、芬太尼 --已成为我们考量阿片类镇痛药的标准 近10年盛行：瑞芬太尼、舒芬太尼 --已渐成为麻醉或镇痛的主流药物 近2年窜红：地佐辛、诺阳 --颇具争议、尚无定论、很有前景 脊髓以上镇痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性 脑啡肽 δ 强啡肽 脊髓镇痛 镇静 缩瞳 轻度呼吸抑制（？） 调控μ受体活性 κ β－内啡肽 μ 阿 片 受 体 阿片受体药物的分类 激 动 剂 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺 地佐辛 丁丙喏啡 激 动 － 拮 抗 剂 纳洛酮 拮 抗 剂 瑞芬太尼 舒芬太尼 决定阿片类镇痛药在麻醉与疼痛治疗中的选择因素 起效快慢、作用时间长短 药效强度、效能大小 代谢方式、代谢快慢 受体作用机制、特异性大小 呼吸、循环抑制程度、副作用大小 常用阿片类镇痛药理化 特性及药代动力学参数 吗啡 芬太尼 瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛 pka 7.9 8.4 7.1 8.0 8.1 脂溶性 1.4 860 17.9 1778 28.6 T 1/2α(min) 1.7 1.8 0.5-