第九章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.pptVIP

孙汶生教授高教版-2010-秋-朱 第九章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 第一节 T 淋巴细胞表面分子和分群 T细胞表面分子 TCR-CD3 复合物 CD4和CD8——协同受体 CD28 和CTLA-4——协同刺激受体 CD45 CD40L CD2 细胞因子受体 黏附分子受体 丝裂原受体 TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构 膜表面异源二聚体 类型： ??TCR、??TCR 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 本章主要介绍??TCR 1. αβTCR ?链和?链分别248aa和282aa 1)胞外区 功能区：V区（?1、?1）C区（ ?2、?2） 抗原结合部位：可变区， 有6个HVR（V?、 V?各三个） CDR MHC限制性: CDR1,CDR2 MHCα螺旋 CDR3-抗原肽 多样性主要集中于CDR3 另外：?链还有一VH4 2）跨膜区:一个带正电氨基酸残基—结合CD3 3）胞浆区：很短 另外，CD4+T细胞TCR?链的CDR1或CDR2 或VH4 含有超抗原结合部位 2. ??TCR ?链和?链 多样性不如??TCR 3. CD3链 1.CD3—含有五种多肽链， ?、?、?和 ?及?（eta）链 它们以两两结合形式，即??、??和??或??的六个亚单位组成CD3 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）： YXXL(V)X7-11YXXL(V) ，T细胞活化信号转导中起关键作用 ?、?、?和?胞浆区各含一个ITAM基序 而?链胞浆区含三个ITAM基序 二、T细胞辅助分子 CD4和CD8——协同受体 CD28 和CTLA-4——协同刺激受体 CD45 CD40L CD2 细胞因子受体 黏附分子受体 丝裂原受体 辅助分子的生物学作用 1.黏附作用 2.促进T细胞活化 3.信号转导作用 4.调节T细胞迁移 5.接受细胞因子作用 1. CD4分子 CD4----MHC-II （β2） receptor of HIV 跨膜糖蛋白 1) 胞外4个Ig样结构域，D1和D2与MHC-Ⅱ分子?链?2非多态区结合 2) 胞内区长含三个丝氨酸残基， 磷酸化后参与信号转导。 功能： 增强TCR与抗原肽-MHC-Ⅱ 亲和力，识别灵敏度提高100倍 确保CD4+T细胞识别抗原肽-MHC-Ⅱ 胞内段与酪氨酸激酶LCK结合 2.CD8 功能： 增强TCR与抗原肽-MHC-Ⅰ 亲和力 确保CD8+T细胞识别抗原肽-MHC-Ⅰ 包内段与酪氨酸蛋白激酶LCK结合 （三） 协同刺激受体CD28、CTLA-4 CD28：表达于T细胞，单体或同源二聚体形式存在，胞浆区含ITAM，与APC表面的B7(CD80/CD86) 结合，可产生协同刺激信号（第二信号），T细胞活化所必需的。 表达于90%的CD4+T细胞和50%CD8+T细胞 未致敏的T细胞上CD28 是CD80和CD86 唯一受体 2.细胞毒性T淋巴细胞抗原（ cytotoxic T lymphocyte antigen-4 , CTLA-4， CD152 ） 只表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合 胞浆区含ITIM，故产生T细胞活化抑制信号 CTLA-4 与CD28不同 静止的T细胞不表达CTLA-4 CTLA-4 与CD80/86亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合产生抑制信号 （四）CD40L CD40L：属于TNF超家族 主要表达于活化CD4+T细胞，另外，部分活化的CD8+T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和NK细胞也有表达。 CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号），并于B细胞的转类有关 M? 也表达CD40 (五)CD45 又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，能活化lck和fyn CD45:表达于多种白细胞 CD45RA: 表达于未致敏T细胞 CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞 CD45RB:表达于某些T细胞亚群 CD45RO与CD4或CD8亲和力高于CD45RA （六） 其它膜辅助分子 1. CD2：表达于90%以上的成熟T细胞 CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化 2. LFA-1：表达于成熟T细胞 配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 3.细胞因子受体：IL-2、IL-12 4. VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。 5. L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。 6. CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。 7. 丝裂原受体：PH