红花注射液对药物代谢酶CYP402D6亚型的抑制作用.docVIP

红花注射液对药物代谢酶CYP450 2D6亚型的抑制作用 摘要：目的 研究红花注射液对药物代谢酶CYP450 2D6亚型（CYP2D6）的影响，预测红花注射液与其他药物联用时可能产生的代谢性药物相互作用，为临床合理用药提供参考。方法 利用探针药物右美沙芬（DM），用高效液相色谱法测定大鼠各实验组（空白组、红花注射液低、中、高剂量组）体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中右美沙芬的代谢率，反映红花注射液对大鼠CYP2D6活性的影响。结果 体内实验和体外实验中，红花注射液中、高剂量组DM的代谢率均明显低于空白组（中ｐ﹤0.05、高ｐ﹤0.01）；红花注射液的半抑制浓度IC50 = 10.64mg / mL。结论 红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。提示与同亚型代谢的其他药物联用时应注意可能产生的代谢性药物相互作用。 关键词：红花注射液；CYP2D6；抑制作用；药物相互作用 Inhibiting effect of Honghua Injection on CYP2D6 in rat ABSTRACT：OBJECTIVE To investigate the effect of Honghua Injection on the activity of rat liver CYP2D6 in vivo and in vitro. METHODS The metabolic rates of probe dextromethorphan (DM）of the blank and Honghua Injection group(lower dose: 0.9mL / kg; middle dose: 1.8 mL / kg ; higher dose: 3.6mL / kg) in urine and liver microsome incubated system are determined by high performance liquid chromatography (HPLC). The variation of the metabolic rate of DM represents the effect of Honghua Injection on the activity of rat liver CYP2D6 in vivo and in vitro. RESULTS In vivo and In vitro, the DM metabolic rates of treated groups (middle dose and higher dose group) are lower than that of the blank group（middle dose groupｐ﹤0.05, higher dose groupｐ﹤0.0１）; The 50% Inhibitory Concentrations( IC50 ) of Honghua Injection is 10.64mg / mL. CONCLUSION The Honghua Injection can significantly inhibit CYP2D6 in rat. KEYWORDS：Honghua Injection; CYP2D6; inhibiting effect; drug interaction 细胞色素P450(Cytochrome p450, CYP450)氧化酶是人体内最重要的药物代谢酶。涉及药物代谢的CYP450主要为CYP1、CYP2、CYP3家族中的7种亚型。已经确立临床有90%以上的药物经过CYP亚酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4代谢[1 ]。经同一亚型代谢的药物如果联合应用时，可能会产生代谢性药物相互作用，导致血药浓度降低达不到治疗效果或浓度增高而使毒副作用增加[ 2 ]。红花注射液是由菊科植物红花的花经提取加工制成的灭菌水溶液，具有活血化瘀、止痛消肿之功效, 临床上主要用于治疗闭塞性脑血管疾病、冠心病、脉管炎等。红花注射液临床上常与β受体阻断剂、抗高血压药、抗心绞痛药、抗心律失常药等联合使用，而这些药物有很多都是CYP2D6的底物[ 3 ]，有报道经CYP2D6代谢的许多药物治疗浓度范围较窄，其疗效和毒副作用易受药物相互作用的影响[ 4 ]。红花注射液对细胞色素P450代谢的研究尚未见有报道，本文就红花注射液对CYP2D6的影响进行了研究，为临床安全合理用药提供参考。 1 材料 1.1 仪器 Waters 2010 高效液相色谱仪（717自动进样器, 616泵, 470荧光检测器)；高速冷冻离心机（美国Beckman公司）；SHA-C型水浴恒温振荡器（江苏金