第二部分-口服缓控释制剂的人体生物等效性试验.pptVIP

食物影响的生物利用度研究 必要性： 主药相同的不同缓控释制剂可能与食物相互作用不同。因此应进行食物对口服缓控释制剂生物利用度影响的观察。 试验内容： 同单次给药。（在进食预定的高脂饮食后立即服药） 相关指导原则 国家药典委员会. 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则. 中华人民共和国药典，2010年版，二部，附录195-199 国家食品药品监督管理局，化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则，2005 US FDA, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for industry: bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products：general considerations. /cder/ guidance/index.htm, 2003 相关指导原则（续） European Medicines Agency. Guideline on the investigation of bioequivalence. ww.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf, 2010 The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit, Committee for Proprietary Medicinal Products. Note for guidance on modified release oral and transdermal dosage forms: Section II (Pharmacokinetic and clinical evaluation). /emea.html, 1999 * * * * * * Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft Confidential / Draft * * 口服缓控释制剂的人体生物等效性试验 I期临床研究中心 缓控释制剂定义及特点 第一章 缓控释制剂的BE试验 缓控释制剂BE试验的实施 第二章 第三章 内 容 第一章 缓控释制剂定义及特点 缓控释制剂系指采用制剂手段使药物缓慢而持续地释放，以达到维持较平稳血药浓度，减少服药次数目标的制剂。 定义 缓释制剂：使药物缓慢释放，为一级或非零级过程。 控释制剂：指药物的释放速度为零级过程，其释药速度不受体内环境的影响(恒速释药)。 缓控释制剂药时曲线 达到长效的目的； 生命指征的相对稳定； 提高患者用药的依从性； 降低不良反应。 并非所有的药品都有必要开发成缓控释制剂。 缓控释制剂优点 缓控释制剂临床研究 生物利用度研究 缓控释制剂 药物吸收速度及程度 分布、代谢、排泄 改变 不改变 概念 第二章 缓控释制剂的BE试验 化药人体BA及BE指导原则 一般要求应在单次给药和多次给药达稳态两种条件下进行。由于缓控释制剂释放时间长，可能受食物影响大，因此必要时还应考虑食物对吸收的影响。 进行该类制剂生物等效性试验的前提是应进行至少3种溶出介质的两者体外溶出行为相似性比较。 第三章 缓控释制剂BE试验的实施 缓控释制剂BE试验 单次给药试验 多次给药试验 食物影响的生物利用度研究 目的： 在受试者空腹条件下，比较受试制剂与参比制剂的 吸收速度和程度，确认受试缓释、控释制剂与参比制剂是否为生物等效，并具有缓释、控释特征。 受试者的选择： 同普通制剂单次给药 试验内容： 同普通制剂单次给药（注意参比制剂的选择） 单次给药试验 生物等效性评价： 参比缓控释制剂 AUC和Cmax符合生物等效性要求，Tmax统计上无显著性差异，则认为两种制剂生物等效 参比普通制剂 AUC符合生物等效性要求，则认为吸收程度生物等效；（注：Cmax明显降低，Tmax明显延长，则表明受试制剂有缓释特征） 单次给药试验 目的： 研究