影响胆碱能神经系统的药物和局部麻醉药课件.ppt

;第七章 影响胆碱能神经系统药 物和局部麻醉药 Affect the cholinergic nervous system drugs and local anesthetic drugs ;掌握硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、硫酸阿托品、溴丙胺太林的名称、结构、性质、代谢及用途；盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、结构特点、理化性质和贮存方法。 熟悉影响胆碱能神经系统药物的分类、结构类型、 作用机制和构效关系；氯贝胆碱、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸后马托品、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵的结构特点及用途；局部麻醉药的构效关系。 了解拟胆碱药及抗胆碱药的发展；盐酸丁卡因、布比卡因的结构特点和理化性质。;外周神经系统由传入神经和传出神经组成。 传出神经系统包括自主神经系统（交感神经系统和副交感神经系统）和运动神经系统。 根据传出神经末梢释放的递质不同，分为胆碱能神经和肾上腺素能神经。 影响胆碱能神经系统的药物包括拟胆碱药物和抗胆碱药物，通称胆碱能受体药。;拟胆碱药物又称胆碱能药物，是一类能产生与乙酰胆碱（ACh）相似作用的药物。 神经冲动到达神经末梢时，胆碱能神经兴奋，释放乙酰胆碱，乙酰胆碱与突触前、后膜上的胆碱能受体结合，使之激动而产生相应的生理效应。 神经末梢释放的乙酰胆碱大部分被神经末梢重摄取，一小部分很快被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）水解为胆碱和乙酸而失活，胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，被乙酰胆碱合成再利用。;乙酰胆碱的生物合成在神经末梢内完成。 丝氨酸在丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶的作用下经脱羧和甲基化，生成胆碱，再经胆碱乙酰基转移酶的催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱合成乙酰胆碱，并储存于突触囊泡中。;;M受体分布于中枢和外周神经系统，有M1、M2、M3、M4、M5五种亚型，不同亚型具有不同的分布和功能。 M受体属G蛋白耦联受体，激动剂与M受体结合后，通过G蛋白介导，再经过第二信使，诱导一系列生化反应，产生如心收缩力减弱，心率减慢，气管、胃肠道平滑肌收缩，动脉血管平滑肌松弛等生理作用。 N受体包括分布于神经节和肾上腺髓质N1受体和分布于骨骼肌的N2受体。;拟胆碱药物按作用机制的不同，分为： 胆碱受体激动剂（cholinoceptor agonists） 乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase Inhibitors，AChEI）。 胆碱受体激动剂包括M受体激动剂和N受体激动剂，临床使用的主要是M受体激动剂。 拟胆碱药临床上用于手术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 选择性M1受体激动剂用于治疗阿尔茨海默病及其他老年性痴呆，具有N样作用的拟胆碱药可缓解帕金森氏症。;一.胆碱受体激动剂;常用的M胆碱受体激动剂;;二.外周乙酰胆碱酯酶抑制剂;又名依色林（eserine）是最先发现的抗胆碱酯酶药，用于青光眼治疗和缩瞳。 由于其来源有限、水溶液不稳定，毒性较大，且有成瘾性等缺点，限制了其临床应用。 毒扁豆碱的酯基易水解成毒扁豆酚后失去酶抑制活性，证实氨基甲酸酯为产生酶抑制作用的重要基团，同时，受ACh中季铵盐结构的启发，人们合成了具有季铵盐结构的N,N-二甲氨基甲酸酯类化合物。二甲氨基增加了酯基的稳定性，不易水解，得到活性更强的药物溴新斯的明（neostigmine bromide），广泛用于临床。; 对溴新斯的明的结构改造得到溴吡斯的明（pyridostigmine bromide）和苄吡溴铵（benzpyrinium bromide） 作用时间更久且毒性降低，已成为治疗重症肌无力的主要药物。;溴新斯的明（neostigmine bromide）;溴新斯的明（neostigmine bromide）;;溴新斯的明（neostigmine bromide）;第二节　抗胆碱药物（anticholinergic agents）;M胆碱受体拮抗剂;;生物碱类M受体拮抗剂;常用生物碱类M受体拮抗剂;常用生物碱类M受体拮抗剂;生物碱类M受体拮抗剂的构效关系;;硫酸阿托品（atropine sulphate）;硫酸阿托品（atropine sulphate）;与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的托品酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特臭味。 强碱性，能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应，如与氯化汞反应生成黄色的氧化汞沉淀，加热后为红色。 在肝脏代谢，代谢产物主要为托品和托品酸。 具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，对M1和M2受体无选择性，临床用于治疗各种内脏绞痛，散瞳，有机磷酸酯类中毒的解救等。毒性较大，常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应，青光眼及前列腺肥大患者禁用。;全合成的M受体拮抗剂;氨基醇酯类M