医学第八章抗肿瘤药课件.pptVIP

药物化学多媒体教学课件;肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗（化学治疗）等，但是很大程度上仍以化学治疗为主。 抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。抗肿瘤药物在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。 ;作用机制：烷化剂类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性。;1、氮芥类;氮芥类的合成 ;（1）脂肪氮芥;（2）芳香氮芥;（3）氨基酸氮芥;（4）杂环氮芥;环磷酰胺作用机制;环磷酰胺的合成: ;2、乙撑亚胺类;3、甲磺酸酯及多元醇类;多元醇类 ;4、亚硝基脲类 ;链佐星;氯脲霉素 ;5、金属铂类配合物;卡铂; 功能配合物和DNA（脱氧核糖核酸）相互作用研究一直是具有很高理论价值和实际应用价值的工作，自1969年发现配合物cis-[Pt(NH3)2Cl2]具有抗癌作用以来，更是掀起了研究小分子金属配合物与大分子核酸、DNA相互作用的热潮。对新型抗癌药的设计、合成和筛选以及抗癌机理研究，一直是人们争相研究的前沿课题。 ; 以往在功能配合物与生物分子作用中，普遍研究的都是单一金属的配合物与DNA等生物分子的相互作用。例如，铂类配合物目前普遍认为它们抗肿瘤的生物靶分子是DNA。研究表明顺铂与DNA分子中腺嘌呤的N7配位，阻碍了DNA分子的复制和修复，从而导致细胞的坏死与凋亡。由于顺铂类药物在临床上的巨大成功以及毒副作用和交叉耐药性这些缺陷，近二十年来人们设计合成了大量Au、Cu、Ru等离子的功能配合物，在进行药效评估时发现它们都具有良好的体外抗肿瘤活性，有望开发成为新型特效的抗肿瘤药物。 ; 本课题首次将Ru和Pt等金属结合在一起，考察两种金属离子的协同作用，设计合成一系列以联吡啶Ru为骨架的衍生物，并进而和Au、Pt、Cu等其他金属离子组装得到一系列混合金属离子新颖功能配合物。通过这样设计的配合物，其大的配位平面有利于其嵌入DNA的双螺旋链中；还有双功能性基团，这将使其分子结构能与DNA的链状结构相匹配，与DNA进行有效的相互作用，从而可以系统地??究金属配合物与DNA的作用方式及断裂DNA的活性，以期设计、筛选出抗肿瘤活性强、毒性低、生物相容性好的抗癌先导化合物。;联吡啶衍生物的有机合成路线;;二、抗代谢物;1、嘧啶拮抗物;2、嘌呤拮抗物;3、叶酸拮抗物