医学抗肿瘤药物课件.pptVIP

根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位 仅次于心脑血管疾病 第六章　抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents 抗肿瘤药简介 自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展 联合化疗和综合化疗的阶段 治愈病人 明显地延长病人的生命 基础研究推动药物的发展 对肿瘤特性的研究和分子生物学、细胞生物学的研究进展 - 为药物提供了新的方向和新的作用靶点 细胞增殖动力学的研究 -细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床采用联合用药和设计合理的治疗方案提供了依据 抗肿瘤药分类-作用原理和来源 烷化剂 生物还原烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物 定义　 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物 进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等） 发生共价结合，使其丧失活性 或使DNA分子发生断裂 第1节　生物烷化剂 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生许多严重的副反应 如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 盐酸氮芥　 Chlormethine Hydrochloride 一、氮芥类　 1、化学名 N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺 盐酸盐 （N-Methyl-N-（2-chloroethyl）2-chloroethylamine hydrochloride） 2、发现-芥子气 来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用 3、结构特点 烷基化部分（双-b-氯乙氨基） 载体部分（本品为甲基） 载体部分 改善药代动力学性质 在体内的吸收、分布等 载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥 烷基化部分 抗肿瘤活性的功能基 分类 脂肪氮芥 盐酸氮芥 芳香氮芥 苯丁酸氮芥 氨基酸氮芥 美法伦 杂环氮芥 环磷酰胺 甾体氮芥 雌莫司汀 4、作用机理 脂肪氮芥的氮原子碱性比较强 游离状态和生理pH（7.4）时，氮原子可使b-氯原子离去生成高度活泼的乙撑亚胺离子 成亲电性的强烷化剂 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用 脂肪氮芥的烷基化历程 双分子亲核取代反应（SN2） 反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度 属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大 5、稳定性 水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3~5， 水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0 6、缺点 只对淋巴瘤有效 对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 毒性大 （特别是对造血器官） 结构改造 氮芥为先导化合物 降低其毒性的作用 减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性 7、结构改造 盐酸氮芥 氧氮芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 环磷酰胺 Cyclophosphamide 癌得星（Endoxan，Cytoxan) 结构特点 在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯 发现-降低毒性 吸电子基团磷酰基使氮原子上的电子云密度降低 氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力 使毒性降低 2、作用机理 无毒 在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物 肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应生成* * *具有较强的烷基化能力 3、抗瘤谱（了解） 用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小 一些病人观察到有膀胱毒性 可能与代谢产物丙烯醛有关 4、合成 5、类似药物 异环磷酰胺 曲磷胺 二、乙撑亚胺类 塞替派（Thiotepa）熟悉 1、性质：脂溶性大，对酸不稳定，不能口服； 2、代谢：前药，代谢生成替派，有活性； 3、作用：治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱。 4、衍生物：三乙撑三聚氰胺（TEM）, 六甲嘧胺 三、亚硝基脲类 卡莫司汀（Carmustine,卡氮芥） 1、命名：1，3-双（2-氯乙