抗肿瘤的生物技术药物课件.ppt

抗体库 抗体库技术： 用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区基因，然后重组到特定的表达载体中，转化特定的宿主细胞表达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选获得特异性抗体可变区基因的技术。 利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因工程抗体。 噬菌体抗体库 抗体库的优点： 越过了细胞融合的步骤，省时省力。 扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。 不需进行人工体内免疫。 单克隆抗体药物：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 　　英文名：Herceptin 　　通用名：注射用曲妥珠单抗 (Trastuzumab ) 　　针对HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2过度表达的 转移性乳腺癌 　重组DNA衍生的人源化单克隆抗体 　可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗 　疗效显著，中位缓解时间长 HER2 人类表皮生长因子受体-2 Human Epidermal growth Factor Receptor-2 分子量185 kDa的糖蛋白: 细胞外区（配体结合区） 跨膜区（传导信号） 细胞内区（激酶活性） HER2 细胞内 细胞外 细胞膜 Cell membrane 基因转录 提高细胞运动 抑制凋亡 细胞生长和增殖 转移 化疗耐药 肿瘤生长 EGF EGFR EGFR TGF? TGF? EGFR HER2 HER2 HER3 NRG NRG HER2 HER4 HER2 HER2 信号级联放大 核膜 Intracellular 1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放 A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白 细胞核 细胞质 细胞膜 1 2 3 4 C B A HER2阳性：过度表达/扩增 HER2正常表达 细胞 (HER2–) (~2万个受体） HER2过表达的细胞(HER2+) (100–200万个受体） 正常HER2 表达 HER2 基因扩增导致HER2过表达 HER2 过表达导致肿瘤增殖 促进细胞的生长和增殖------肿瘤发生 抑制细胞的凋亡 诱导血管新生 提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用 HER2在癌症中过表达： 30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。 Herceptin即为一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择性强的特点。 2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者。 刺激 刺激 HER2 タンパク がん細胞 増殖 刺激 刺激 HER2 タンパク 癌细胞 増殖抑制 Heceptin 作用 Heceptin 癌细胞表面存在着Her-2蛋白， 受刺激后促进癌细胞的增殖20～30％的癌细胞。 Heceptin与Her-2结合阻断和抑制细胞的增殖，用于 转移性乳腺癌病人的治疗。 HER2检测流程 免疫组织化学 原位杂交 440mg 冻干粉针剂 20ml 无菌注射用水 赫赛汀?用法用量 所需溶液的体积 = 体重（Kg）?剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量） 21（mg/ml，配置好溶液的浓度） 每周方案 三周方案 用法用量 首剂 4mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量 2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 首剂 8mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量 6mg/kg，每三周一次，30分钟静脉滴注 疗程建议 转移性乳腺癌至少6个月 辅助治疗一年 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案 单克隆抗体药物： Rituximab 商品名：美罗华 　　英文名：Mabthera 　　通用名：利妥昔单抗(Rituximab ) 　　针对CD20的特异性单克隆抗体，通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,用于治疗非霍奇淋巴瘤。 非霍奇淋巴瘤（non-hodgkin’s?lymphoma，NHL）瘤细胞成分单一，大多起源于B淋巴细胞，部分来自T淋巴细胞，只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于根据细胞形态结合免疫功能分类： B细胞淋巴瘤（临床多见） T细胞淋巴瘤 CD20抗原在从前B细胞到活化 B细胞的各个阶段都表达,但在正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见表达，且CD20在超过9