生物化学课件PPT（生物技术类）之第33章核苷酸代谢.pptVIP

* 第33章、 核苷酸代谢 33.1 核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸 33.2 同位素标记实验给出了嘌呤环中各个原子的来源 33.3 嘌呤核苷酸的从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸 33.4 AMP和GMP是次黄嘌呤核苷酸的衍生物 33.5 核苷酸可以通过补救途径合成 33.6 嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是UMP 33.7 CTP是由UMP合成的 33.8 脱氧核糖核苷酸是通过核糖核苷酸还原合成的 33.9 嘌呤核苷酸降解产生尿酸 33.10 大多数动物可以降解尿酸 33.11肌肉中嘌呤核苷酸循环生成氨 33.12嘧啶可以降解生成乙酰CoA和琥珀酰CoA 核苷酸生物合成有两条途径： 从头合成途径：实际上是由简单的前体分子（如氨基酸、CO2和NH3等分子）生物合成核苷酸的杂环碱基的途径。 补救途径：是一条省能的、简单的生物合成核苷酸途径，碱基不用从头合成，而是直接利用细胞内或饮食中核苷酸降解生成的完整的嘌呤和嘧啶碱基，该途径实际上是核苷酸降解产物再循环，重新形成核苷酸的过程。 核苷酸的生物降解主要是嘌呤和嘧啶碱基的降解过程，嘌呤降解生成可以排泄的、有潜在毒性的化合物，而嘧啶降解将生成容易代谢的产物。 33.1 核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸 各种嘌呤类核苷酸的前体是次黄嘌呤核苷酸（IMP，或称之肌苷酸）；而各种嘧啶核苷酸则是从尿嘧啶核苷酸（UMP）衍生出来的。 IMP是在核糖-5-磷酸的基础上合成次黄嘌呤环结构的，而UMP则是先合成尿嘧啶碱基，然后再连接5-磷酸核糖。但无论那种连接方式，使用的都是核糖-5-磷酸的活化形式5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）。PRPP是在PRPP合成酶催化下由核糖-5-磷酸和ATP合成的。 核糖-5-磷酸与ATP反应，焦磷酸基团从ATP转移到核糖-5-磷酸的C-1，形成5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP），是?-构型。 33.2 同位素标记实验给出了嘌呤环中各个原子的来源 嘌呤环上原子的来源为：N-1来自天冬氨酸；C-2和C-8来自甲酸（通过10-甲酰四氢叶酸）；N-3和N-9来自谷氨酰胺的酰胺基；C-4、C-5和N-7都来自甘氨酸；C-6来自CO2。 33.3 嘌呤核苷酸从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸 IMP从头合成是在PRPP基础上，依次连接：N-9，来自谷氨酰胺；C-4、C-5和N-7，来自甘氨酸；C-8，来自10-甲酰四氢叶酸；N-3，来自谷氨酰胺；C-6来自CO2；N-1，来自天冬氨酸；C-2，来自10-甲酰四氢叶酸。在第5步反应先形成咪唑5员环，然后在第10步反应形成嘧啶6员环。 从头合成途径开始于PRPP的焦磷酰基被谷氨酰胺的酰胺氮取代的反应，反应是由谷氨酰胺－PRPP转酰胺酶催化的，值得注意的是，核糖的异头构型在亲核取代过程中由α构型转换成了β构型，形成的是?构型的5-磷酸核糖胺。这种β构型一直保留在合成的嘌呤核苷酸中。然后?构型的5-磷酸核糖胺的氨基被甘氨酸酰化，形成甘氨酰胺核苷酸。 在第3步反应中，一个甲酰基从10-甲酰四氢叶酸转移到甘氨酰胺核苷酸的氨基上，形成IMP的C-8。在第4步反应中，来自谷氨酰胺的酰胺在酰胺转移酶的催化下，转换成脒（R）NH－C＝NH，反应需要ATP。该酶受到类似于谷氨酰胺的抗生素，例如重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧-正亮氨酸的不可逆抑制。这些化合物（作为亲和标记试剂）可以与酶的巯基反应。 IMP合成的第5步反应是需要ATP的闭环反应，形成一个咪唑衍生物。第6步反应中，CO2连接到已经变成嘌呤的C-5上，这个羧化反应很罕见，因为反应既不需要ATP，也不需要生物素。 在第7和8步反应中，天冬氨酸的氨基整合到嘌呤环中。首先整个天冬氨酸与新进入的羧基缩合形成一个酰胺键，然后在腺苷琥珀酸裂解酶的作用下除去琥珀酸，生成氨基咪唑核苷酸，反应需要ATP。这两步反应使得来自天冬氨酸的一个氨基氮变成了IMP中的N-1。 第9步反应类似于第3步反应，来自10－甲酰四氢叶酸的甲酰基转移到氨基咪唑氨甲酰核苷酸的氨基上，第10步反应是一个闭环反应，形成嘌呤环中的嘧啶环。至此完成了IMP整个嘌呤环的合成。 IMP从头合成消耗了大量的能量。在合成PRPP时，ATP转换为AMP， 第2，4，5和7步反应也是通过ATP转换为ADP驱动的，另外由谷氨酸和氨合成谷氨酰胺也需要ATP。 33.4 AMP和GMP是次黄嘌呤核苷酸的衍生物 AMP：Asp的氨基与IMP 中的酮基缩合形成腺苷酸（基）琥珀酸