间充质干细胞免疫抑制机制课件.pptVIP

Company Logo LOGO Company Logo 间充质干细胞免疫抑制机制 2012.6 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）是来源于中胚层的一类非造血系统多能干细胞，具有自我更新和多向分化潜能，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。 概念 间充质干细胞的最低标准 项目 特性 培养特性 在标准培养条件下有粘附塑料的特性 免疫表型 阳性表达（≥95%） 阴性表达（≤2%） CD73 CD14或CD11b CD90 CD19或CD79a CD105 CD34 CD45 HLA-DR 体外分化 在特定刺激下，细胞可分化为骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞 免疫抑制功能机制 1.对T淋巴细胞的免疫调节 2.对B淋巴细胞的免疫调节 3.对NK细胞的免疫调节 4.对DC细胞的免疫调节 5.对中性粒细胞的免疫调节 对T淋巴细胞的免疫调节作用 1.MSCs抑制活化CD4+ T h细胞和CD8+ CTL增殖，使活化T细胞阻抑在细胞G0/G1期。 2. MSCs下调T细胞Fas受体和Fas配体，抑制内源性蛋白酶导致的细胞死亡，来延长未活化T细胞的生存。 对B淋巴细胞的免疫调节作用 1.通过Ig抗体、可溶性CD40配体或IL-2和IL-4等细胞因子，对B细胞终末分化实施抑制性作用，增加B细胞活性却抑制其增殖，使B细胞阻滞在G0/G1期。 2.在外源性IFNγ的参与下，IFNγ刺激MSCs生成抑制性IDO，并抑制效应性T细胞的增殖反应。 对NK细胞的免疫调节作用 1.NK细胞的杀伤作用依赖于其表面激活或者抑制性受体与靶细胞表面HLA分子交联后信号转导平衡的改变，MSCs通过下调激活性受体NKp30和NKG2D，抑制NK细胞激活和对靶细胞的杀伤作用。 2.MSCs能抑制IL-2或IL-15诱导的NK细胞增殖，减少IFNγ生成并抑制其对表达HLA- I分子靶细胞的细胞毒作用。 对树突状细胞的免疫调节作用 活化的MSCs分泌IL-6和PGE2，IL-6主要作用于单核细胞向树突状细胞的转化过程，降低DC对T细胞的抗原呈递能力，抑制T细胞活化，而PGE2主要是通过刺激IL-10生成，作用于巨噬细胞下调其表面的MHC-II分子，并阻碍单核细胞向树突状细胞分化。 对中性粒细胞的免疫调节 1.MSCs分泌IL-6延缓中性粒细胞的凋亡，凋亡延迟有助于维持中性粒细胞池水平，使其在感染早期即能迅速发挥作用。 2.在机体发生败血症时，MSCs产生大量IL-10。IL-10的释放可以阻止中性粒细胞迁徙进入组织而引起氧化损伤，从而减轻多脏器的功能损害。 Company Logo LOGO Company Logo