第二节 药物对机体的作用——药效学_PPT课件.pptVIP

五、药物的量效关系 （二）量效曲线 1、量效曲线 在药理研究中，常需要分析药物的剂量同它 所产生的某种效应之间的关系，这种关系可 用曲线来表示称量效曲线。 （1）量效曲线图： 以效应为纵坐标，以剂量为横坐标作图可得一双曲线。 （2）量效半对数曲线图： 以效应强度为纵坐标，以剂量对数值为横坐标作 图，量效曲线呈几乎对称的S形。 五、药物的量效关系 （二）量效曲线 2、量效关系规律： 量效曲线说明量效关系存在下列规律： （1）药物必需达到一定剂量才能产生效应。 （2）药物效应的增加并不是无止境的，而有一定的极限，这个极限称最大效应或效能。达到最大效应后剂量再增加，效应也不再增加。 （3）量效曲线的对称点在50％处，此处曲线的斜率最大，即剂量稍有变化，效应就产生明显的差别。 所以药理上常用半数有效量（ED50）或半数致死量（LD50）来衡量药物的效价和毒性。 五、药物的量效关系 （二）量效曲线 3、药物的效价与效能 （1）效价： 效价也称效应强度，是指产生一定效应所需药物剂量的大小。作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，在到等效时所需的剂量较小者效价强度大，所需剂量大者效价强度小。反应了药物与受体的亲和力。剂量越小表示效价越高。 五、药物的量效关系 （二）量效曲线 3、药物的效价与效能 （2）效能 效能是该药最大效应水平的高低。 效应随着剂量或浓度的增加而增加，当效应增强到最大后虽再增加剂量或浓度，而效应不再增加，该药效应的极限值称为最大效应或效能。它反映药物的内在活性。 几种利尿药的效能与强度比较 在临床上药物的效能比强度重要， 因为临床用药时， 由于药物具有不良反应， 一般不能达到真正的最大效能。如fig 1.3, 氢氯噻嗪的强度比速尿（呋噻米）强，但是速尿的效能高，因此速尿是高效利尿药，而前者不是。 五、药物的量效关系 （三）量反应和质反应 1、量反应： 药理效应随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化（如心率、血压、排钠量等），称量反应。以效应强度为纵坐标，以剂量（或对数剂量）为横坐标作图得对称的S型量效曲线。 2、质反应 药理效应不随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化（如存活或死亡、阳性或阴性、全或无等），称质反应。以药物剂量或浓度区段出现的阳性反应频率为纵坐标，以对数剂量为横坐标作图，可得呈正态分布曲线；以随剂量增加的累积阳性反应百分率为纵坐标作图，可得S型量效曲线。 对某个动物而言，根据反应所采纳的标准，一个药物的剂量反应可以是质反应也可是量反应。例如，将digoxin（地高辛）给予某个狗来治疗心脏病，如果采纳的标准是心室收缩率，那么我们可以根据心电图上的连续数字来测定心率，因此这是一个量反应。对一群狗用digoxin来治疗，如果采纳的标准是心率降低到140bpm, 那么每个狗对某一剂量的digoxin的反应将是有或无的反应（all or none response）。 五、药物的量效关系 （四）治疗指数与安全范围 治疗指数（Therapeutic index）： 即LD50/ ED50的比值。药物的治疗指数越大越安全。但仅靠治疗指数来评价药物的安全性不够精确。 安全范围（Margine of safety） 即ED95至LD5之间的距离。也用来表征药物的安全性。不少学者认为用安全范围评价药物的安全性比治疗指数更好。 A、B两药有相同的ED50和LD50 但A药有比B药更陡的斜率。 两种药物质反应量效关系曲线比较 六、药物作用的机制 药物作用的机制是指药物如何发挥作用的道理，是药效学的主要内容，它研究药物为什么起作，如何起作用和在哪个部位起作用的问题。由于药物 种类繁多，性质各异，且机体生化过程和生理机能十分复杂，故药物作用的机制也不完全相同。 六、药物作用机制 （一）受体机制 （二）非受体机制 （一）受体机制 受体（Receptor） 是指存在于细胞膜或细胞内的能与药物结合、相互作用并产生药理作用的生物大分子物质，可以是 蛋白质、核酸 及其他细胞成份。具有高度的特异性。 配体(Ligand)： 对受体具有选择结合能力的生物活性物质。内源性配体有神经递质、激素、自体活性物质等； 药物是外源性的配体。 高敏感性：含量极微即可引起放大效应 高特异性或选择性：特定的配体与特定的受体的结合是特异性的结合，配体在结构上与受体应是互补。 高亲和力： 饱和性：一个细胞及细胞器上的受体数量有限 可逆性：配体与受体结合后可解离。解离后的配体仍是原形。 受体的特性 受体的类型 按受体在细胞中的定位，经典的分类方法将其分为细胞膜受体和细胞内受体两大类。细胞膜受体包括神经递质、生长因子、细胞因子和部分激素等受体。细胞内受体主要为甾体 激素、甲状腺素、维生素A、维生素D等的受体。 G蛋白耦联受体