药物晶型研究报告课件.ppt

药物晶型研究报告;药品物质形式;现代化学药物的发展历程; 物质晶型;;;固体化学物质产生多晶型的参数;药物晶型产生的内部因素;药物晶型产生的外部影响因素;晶型物质的稳定性;;无定型药物的特点;提高无定型药物的稳定性;影响晶型药物活性的因素;晶型药物的生物利用度;优势晶型药物;3、优势药物晶型的选择需要观察药物的有效性和毒性反应 在体内分布不均一的药物，在生物利用度提高的情况下，会导致个别靶器官浓度过高而引起毒性产生。 总之，优势晶型药物的筛选需要对药物晶型的稳定，药物的有效性、安全性进行全面的考察和评价研究。;药物晶型的检测方法;3. 红外光谱技术：不同晶型样品的分子结构完全相同，因而只有在不同晶型的分子间作用力发生变化或溶剂分子介入时，才能表现出图谱的差异，一般作为定性鉴别和半定量鉴别方法。 4. 热分析技术：包括热重，差示扫描，差热及熔点法。识别晶型药物中是否含有结晶溶剂或结晶水。 5. 拉曼光谱法及固态核磁共振技术：尚不成熟 目前最权威的定量方法：SXRD与PXRD联用。 ;药物晶型的常用制备方法;具体有： 1、蒸发法：选择溶解度适中的溶剂将样品溶解，制成过饱和溶液，置于一个合适大小的干净容器中，再用可透气的滤纸，滤膜，铝箔等覆盖以防止灰尘落入，将其静置是溶剂慢慢蒸发。溶剂挥发是溶液过饱和，晶核开始生长，经过晶体生长过程，最终获得较大的晶型物质。 2、降温法：有机合成中常用的方法 3、 种晶法：a）纯晶种；b）晶种的晶型;;;;固体制剂发生转晶的主要影响因素;专利策略;2、后续专利策略 要求相对较窄的权利要求的保护范围 一个或多个对映体专利 盐或溶剂化合物专利 晶型专利 前药专利 方法专利 制剂专利 改进的剂型专利 联合用药专利;仿制药在多晶型方面的考虑;原料药晶型研究 ; 3、比较各晶型间的有关理化性质的差异 （如熔点，溶解性，稳定性，红外，粉末衍射），确定目标晶型，规范制备工艺的操作，保证制备工艺中结晶条件稳定。 4、研究各晶型之间的相互转化条件。 5、采用该化合物目标晶型进行后续的药理毒理及临床试验；如后期的药理毒理及临床试验结??显示所选晶型生物利用度不好，达不到有效治疗浓度，还需重新进行晶型研究。;二、仿制已经上市的药品;;;;制剂晶型研究 ; 目前对制剂工艺过程中晶型问题的研究较少，这是由于制剂中添加了大量的辅料，给识别药物中的原料药的晶型带来了一定的困难。; 通常的解决方法是采用模拟制剂工艺过程，可以不加辅料或是按一定比例增加原料药的量，制成辅料一定量而原料药含量不同的药物制剂样品，再采用相应的方法对晶型进行研究。 如果发现制剂过程中晶型发生了变化，应考虑采用其他适宜的方法制剂，避免在制剂过程中晶型发生变化而影响药物在体内的溶出和吸收。; 总之，通过了解和分析各固体制剂加工过程中各种因素对多晶型药物的影响，对于存在多晶型且不同晶型药效差别较大的药物，首先在处方和工艺筛选过程中要研究各种因素对晶型可能的影响。考察工艺过程前后主药的晶型变化情况，选择与本品晶型适宜的工艺条件，制定相应的操作规范和检测手段。同时在稳定性研究中也应对晶型进行考察，对长期留样的样品进行前后对比试验，根据晶型的变化情况，确定药物合理的贮存条件及有效期。;个人感想;Thanks for your attentions and have a good weekend