第六章芳酸及其酯类药物的分析医学课件.pptVIP

指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物，主要包括苯甲酸类、水杨酸类（邻羟基苯甲酸类）及苯乙酸等芳酸类 多为固体，具有一定的熔点。除钠盐溶于水外，一般难溶于水，而溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但含游离羧基的药物可溶于氢氧化钠溶液。 第一节 典型药物的分类及性质 一 苯甲酸类 （一）典型药物 （二）主要性质 结构中羧基与苯基直接相连，具较强的酸性，可用于含量测定。Ch.P(2005)以乙醇为溶剂，用氢氧化钠直接滴定含量。 结构中的苯基及其取代基，具紫外和红外吸收光谱， Ch.P(2005)用于鉴别和含量测定。 苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚硫酸盐。这些性质可用于鉴别。 二 水杨酸类 （一）典型药物 （二）主要性质 基本结构为邻羟基苯甲酸，由于邻位的羟基取代，能形成分子内氢键争强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性较苯甲酸增强。可采用酸碱滴定法测含量。 Ch.P(2005)即以中性乙醇为溶剂，用氢氧化钠滴定液测定水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳和水杨酸酯的含量。 对氨基水杨酸钠结构中含有游离的芳伯氨基，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量 贝诺酯的取代苯环在紫外光区的特征吸收可供含量测定；其乙酰化芳伯氨基，经水解后显芳香第一胺的鉴别反应。 本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生成紫色配位化合物，作为本类药物的特征鉴别试验，亦可用于水杨酸酯中游离水杨酸的检查。 水杨酸酯类药物水解生成游离水杨酸，游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。 Ch.P(2005)收载的该类药物规定检查游离水杨酸及酚类杂质。 三、其他芳酸类 （一）典型药物 （二） 主要性质 布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱，溶于中性乙醇，可用氢氧化钠滴定含量。具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。 氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解，可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。 第二节 鉴别试验 根据芳酸类药物性质，采用的鉴别方法有：显色反应、沉淀反应、以及红外、紫外-可见分光光度法和色谱法。 一、FeCl3反应（呈色反应 ） 阿司匹林加水煮沸，铁盐反应 紫堇色 二氟尼柳乙醇溶解，铁盐反应 深紫色 对氨基水杨酸钠加稀盐酸，铁盐反应 紫红色 双水杨酸酯稀溶液，铁盐反应 紫色 贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解，加盐酸至微酸性，铁盐反应 紫堇色 八、薄层色谱法 对于制剂的鉴别，由于辅料对某些鉴别方法（如红外分光光度法）的干扰，可采用TLC法进行鉴别，制剂的主斑点颜色与位置与对照品的应一致。 九、高效液相色谱法 利用其高的分离效能，消除辅料的干扰，供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 2. 水杨酸的检查 原理：有游离酚羟基，阿司匹林无。 在弱酸性溶液中水杨酸与高铁反应呈紫堇色。 方法（对照法）：通过与一定量水杨酸对照液 生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。 3.易碳化物的检查 检查易被硫酸碳化的小分子有机杂质 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要杂质：对氯酚（原料及分解产物） 挥发性杂质及残留有溶剂及 检查方法：PHLC（Ch.P2005，USP29） GC （JP14） 　　　第四节　含量测定 对照法 五、HPLC 1. ChP（2005）收载有阿司匹林肠溶 胶囊，布洛芬缓释胶囊等 2. USP（29）收载有阿司匹林片、丙磺舒、甲芬那酸及胶囊、二氟尼柳、及片剂、对氨基水杨酸钠等 1．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（） A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 （一）. 杂质来源 原料残存或水杨酸脱羧（酚类）； 副反应产物（醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙 酰水杨酸苯酯）； 乙酰化不完全或水解产物（水杨酸及其氧 化产物） （二）. 检查 1. 溶液的澄清度 检查碳酸钠溶液中的不溶物。 检