第5讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章))..pptVIP

* ▼1957年，发现干扰素(IFN) ▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 ▼1974年，定名细胞因子(cytokine) ▼近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子 ▼形成专门学说——细胞因子学(cytokinology) ▼成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine society) ▼创办专门杂志，如《Cytokine》等 ▼许多国家开办了细胞因子的研制公司 一、细胞因子(cytokine) (一) 概述 1、细胞因子的概念 细胞因子——是由机体多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的统称，细胞因子通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 2、细胞因子的命名 通常根据来源及生物学作用命名。 单核因子(monokine) 淋巴因子(lyphokine) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 白细胞介素(interleukin, IL) 3、细胞因子的作用方式及特点 (1) 细胞因子分泌方式多样性 ① 自分泌 ② 旁分泌 ③ 内分泌 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 自分泌 autocrine 作用于分泌细胞自身 (2) 多效性：IL-2----T、B、NK (3) 重叠性：IL-6、IL-13----B (4)拮抗性: Th0 ---------- Th1 (5)协同性: IL-3和IL-11----造血干细胞 (6)网络性 IL-4 - IFN-γ + TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a IL- 4 IL- 6 IL- 4 (二) 细胞因子的分类 1、白细胞介素（interleukin，IL） 是指由淋巴细胞、单核-巨噬细胞等多种细胞产生的，并能促进免疫细胞的活化、增殖、分化的一种可溶性小分子物质。 IL-1——IL-29 2、干扰素 (interferon，IFN) IFN IFN-?：白细胞产生 IFN-?：成纤维母细胞产生 IFN-?：活化的TL、NK产生 I 型IFN II型IFN 抗病毒活性强 免疫调节作用强,免疫干扰素 3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) TNF-? (由活化的单核-巨噬细胞等产生) TNF-? (由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素) 4、集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF) GM-CSF M-CSF G-CSF EPO Garwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死 Lymphotoxin, LT 5、趋化性细胞因子 (chemokine) 具有趋化作用的细胞因子 主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒经细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸(cysteine, C)位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族： CC趋化性细胞因子， CCR CXC趋化性细胞因子， CXCR，如IL-8 C趋化性细胞因子 CX3C趋化性细胞因子 趋化作用 6、生长因子 (growth factor,GF) 转化生长因子（TGF-?） TGF-?——对免疫应答有强抑制作用，但可促 进成纤维细胞转化 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子(VEGF) (三) 细胞因子的生物学活性 1、抗细菌作用