第7章 注射剂与其他无菌制剂5-6.pptVIP

第七章 注射与其他无菌制剂 学习要求： 掌握输液剂、粉针剂的概念、特点、质量要求及典型处方分析 了解输液容器材料的发展 熟悉冷冻干燥原理及其工艺流程图 第五节 输液 输液系指供静脉滴注用的大体积注射液。 除另有规定外，一般不小于100ml 种类 电解质输液 营养输液 血浆代用品 电解质输液 用以补充体内的水分和电解质，调节酸碱平衡 常用有氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液 营养输液 营养输液通过静脉途径为不能正常进食或超高代谢的患者提供人体必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨基酸、维生素以及微量元素等营养素 包括氨基酸输液、静脉脂肪乳、复方维生素注射液等 静脉脂肪乳 1967年脂肪乳剂首次在新生儿外科临床应用取得成功，这是肠外营养开始发展的标志 现在以大豆油、红花油、卵磷脂等为原料制成的脂肪乳剂在临床上广泛用于胃肠外营养补充 主要用于新生儿、外科手术后病人的能量补充。 血浆代用液 毛细血管壁是体内的一种半透膜，间隔血浆和组织间液，可以让低分子物质自由透过，不允许高分子蛋白质通过。 某种原因造成血浆中蛋白质减少时，血浆的渗透压就会降低，水通过毛细血管壁进入组织间液，致使血容量降低而组织液增多，形成水肿。 血浆代用液 大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。 对大面积烧伤，或者由于失血造成血容量降低的患者进行补液时，除补以生理盐水外，同时还需要输入血浆或右旋糖酐等代血浆，以恢复血浆的胶体渗透压和增加血容量。 质量要求 pH：应力求接近血液的pH 渗透压：等渗和偏高渗 无抑菌剂 无菌、无热原、澄明度（此三项要求更高） 输液车间的一般要求 大输液的稀配、过滤、内包装材料（如胶塞、绦纶膜、容器）的最终处理环境为10,000级。 灌装操作环境为100级。 浓配或采用密闭系统的稀配、轧盖的环境为100,000级 输液容器 静脉输液应用于疾病治疗以来，其容器经历了 三代变化： 第一代-----全开放式 输液容器为广口玻璃瓶。广口玻璃瓶使用时需打开瓶盖倾注液体，故液体大量暴露与空气中，微生物及微粒可严重污染液体。 第二代----半开放式 输液容器为玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用过程中需插入空气针，建立空气通路，使得输液能够顺利滴注。空气中的微生物及微粒可能通过空气针进入输液，对人体构成威胁。 包括玻璃瓶、隔离膜、橡胶塞和铝盖几部分 第三代----封闭式 输液容器为全封闭塑料软袋 Viaflex?输液软袋是非空气依赖系统，软袋输液是利用大气压力在袋外压缩袋体，无需引入外界空气即可顺利滴注。 加药口和输注口分开，防止污染。 输液配制 配液： 安瓿注射剂基本相同，分为稀配和浓配 可加0.1-0.3%针用活性炭，吸附热原、杂质和色素，并有助滤作用 滤过：加活性炭时先粗滤再精滤 灌封：严格控制室内洁净度，操作环境应为100级 灭菌：输液从配制到灭菌以不超过4h为宜，一般要求F0值大于8，常用12 质量检查 装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定 对微粒的限度：输液每ml中含10μm以上的微粒不得超过20粒，25μm以上的微粒不得超过2粒 输液存在的问题 细菌污染（云雾状、混浊） 热原反应 澄明度问题（微粒） 输液举例 葡萄糖注射液 处方 注射用葡萄糖 100g 主药 1％盐酸溶液 适量 调pH值 注射用水 加至1000ml 溶剂 静脉脂肪乳 处方 大豆油 油相 卵磷脂 乳化剂 甘油 等渗调节剂 注射用水 溶剂、水相 能量补充药，用于胃肠外补充能量及必需脂肪酸 右旋糖酐注射液 处方 右旋糖酐（中分子） 60g 主药 氯化钠 9g 等渗调节剂 注射用水 加至1000ml 溶剂 第六节 注射用无菌粉末 定义 简称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。 用适宜的注射用溶剂配制后注射。 分类 分为直接分装和冷冻干燥两种方法。 适用于对热不稳定或在水中不稳定的药物，如青霉素钠、头孢菌素类、苯妥英钠、硫喷妥钠、酶制剂等 冷冻干燥制品 冷冻干燥法是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温、低压下，从将固态水直接升华除去的方法 冷冻干燥的优点： ① 可避免药品因高热而分解变质； ② 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解； ③ 含水量低，干燥在真空中进行，不易氧化 ④ 制备中污染机会少，产品中的微粉杂质少； ⑤ 产品剂量准确外观优良。 工