降糖药物DPP4抑制剂课件.ppt

* 降糖药物：DPP-4抑制剂 ? ? – – ? ? – – – – 主要内容 2型糖尿病的发病机制 – 东方糖尿病患者β细胞功能下降更明显 现有口服降糖药物的不足 血糖控制不佳 – – – 低血糖 体重增加 心血管事件 对β细胞功能的影响 肠促胰素系统在血糖调节中的作用 – 肠促胰岛素系统的作用机制 – GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较 DPP-4抑制剂的应用及优势 – 疗效 低血糖发生风险小 对体重影响中性 不增加心血管事件的发生率 显著改善β细胞功能 一、2型糖尿病的发病机制 东方糖尿病患者β细胞功能下降更明显 ? 2型糖尿病的发病机制 β细胞功能降低 胰岛素分泌下降 组织对胰岛素反应降低 胰岛素抵抗 糖毒性 肝糖输出增加 周边组织利用糖能 力下降 高胰岛素血症 糖尿病 陈灏珠主编，实用内科学，人民卫生出版社 2001版，946-949 2型糖尿病的发病机制 胰岛素 抵抗 β细胞 衰退 ? 东方人群β细胞功能低于西方人群 校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素 p=0.0025 p=0.0011 华裔美国人 非西班牙裔 白种人 日裔美国人 非西班牙裔 白种人 Torrens JI, et al. Diabetes Care 2004 Feb;27(2):354-361. 2型糖尿病的治疗策略 针对东方人群2型糖尿病患者的干预策略： 二、现有口服降糖药物的不足 β细胞功能持续恶化 血糖控制不佳 低血糖 体重增加 心血管事件 ? 2型糖尿病现有口服治疗选择 2型糖尿病 胃肠道吸收葡萄糖 α-糖苷酶 抑制剂 ？ 慢性β细胞功能衰竭 二甲双胍 ？ 胰升糖素抑制不足 α细胞功能失调 胰岛素抵抗 噻唑烷二酮 磺脲类 格列奈类 胰岛素分泌不足 β细胞功能异常 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40. 糖化血红蛋白(%) β细胞功能(%) ? 8.0 随着病程进展，HBA1c水平逐渐升高 本研究中, 开始使用二甲双胍、格列本脲或者罗格列酮治疗之后，患者 的β-细胞功能先出现上升，随后持续下降 ? 随时间推移，糖化血红蛋白水平呈现时间依赖性升高 年斜率 (95% CI) 罗格列酮 -2.0 (-2.6至 -1.3) 二甲双胍 -3.1 (-3.8至 -2.5)* 年斜率 (95% CI) 罗格列酮 0.07 (0.06至 0.09) 二甲双胍 0.14 (0.13 至 0.16)* 100 90 格列本脲 -6.1 (-6.8至 -5.4)* 7.6 格列本脲 0.24 (0.23 至 0.26)* 7.2 80 6.8 70 60 0 0 1 2 治疗差异性 (95% CI) 罗格列酮与二甲双胍相比， 5.8 (1.9 至 9.8); P=0.003 罗格列酮与格列本脲相比， -0.8 (-4.7至 3.1); P=0.67 3 4 5 6.4 6.0 0 0 1 治疗差异性 (95% CI) 罗格列酮与二甲双胍相比， -0.13 (-0.22至 -0.05); P=0.002 罗格列酮与格列本脲相比, -0.42 (-0.50 至 -0.33); P0.001 2 3 4 5 受试者数 年 年 3,652 3,227 2,796 2,353 1,918 776 4,012 3,308 2,991 2,583 2,197 822 *Hochberg校正后，罗格列酮治疗组与其他治疗组之间存在显着差异 Kahn SE, et al. N Engl J Med 2006;355:2427-43. ? 低血糖的相对风险 对随机化临床试验的低血糖症结果的汇总，按照药物类型进行比较 药物 1 危害较轻 MET vs MET + TZD SU vs REPAG GLIB vs 其他 SU SU vs MET SU + TZD vs SU SU vs TZD SU + MET vs SU SU + MET vs MET 药物1 危害较大 综合作用 (95% CI) 0.00 (-0.01–0.01) 0.02 (-0.02–0.05) 0.03 (0.00–0