缺血性卒中优化他汀治疗(学习资料).ppt

他汀安全性：全面评估、综合考量 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 安 全 、 放 心 的 他 汀 循证证据 用药经验 产品说明书 肝脏安全性 中国医生和患者最为关注 2012 FDA修改调脂药说明书:为他汀治疗引起的肝酶升高贴上安全标签 包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extended-release), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe). 1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药前和有肝功不良症状时; 他汀引起的肝酶升高临床无需过多顾虑 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 肌肉安全性 为他汀治疗带来困扰 困扰一：西立伐他汀因肌肉不良事件撤市 困扰二：辛伐他汀肌肉安全性受到警告 FDA药物安全性通告：高剂量舒降之（辛伐他汀）的安全性回顾显示增加肌损害风险 困扰三：最新FDA不良事件报告数据分析：瑞舒伐他汀的肌毒性值得关注 报告率比例（PRR） Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据，使用权威药物主动监视工具定量测定四种他汀肌肉和肾脏不良事件信号 文章述评：虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示，辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关。 走出困扰，阿托伐他汀积累了充分的肌肉安全性证据 肌痛 肌炎 横纹肌溶解 4% 0 0 仅1例患者CK升高10×ULN，且不伴肌肉症状 对44项阿托伐他汀高质量研究，共 16,495名患者的回顾性分析证实，阿托伐他汀肌肉安全性良好 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670–676 肾脏安全性 卒中患者需要关注吗？ 2012 中国慢性肾脏病（CKD）调查：CKD已成为中国严重的公共卫生问题 平均每100个成年人中有10人存在CKD， 其中只有1人知晓，9人浑然不知 Luxia Zhang, et al. Lancet 2012; 379: 815–822 中国脑卒中患者CKD发生率更高 回顾性分析486例首次入院的脑卒中患者的临床资料，利用肾脏疾病饮食调整研究法求估测的肾小球滤过率（eGFR），按照NKF/DOQI指南的分期标准,慢性肾功能不全（CKD）判定标准为肾小球滤过率60 ml/min/1.73 m2 脑卒中患者中，24.9%存在CKD 《中国全科医学》 2012年29期 CKD严重影响卒中患者预后 回顾性队列研究，890例初发卒中患者随访3年，按照NKF/DOQI指南的分期标准定义慢性肾功能不全（CKD）的不同程度。 eGFR：≥90 eGFR：60-89 eGFR：30-59 eGFR ：?29 时间（天） 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 存活分布 Del Fabbro et al. BMC Nephrology 2010, 11:27 因此，卒中患者既要关注肾功能， 又要防止使用对肾脏有损害的药物。 他汀的肾脏安全性如何？从产品说明书看，不同他汀存在差异 立普妥?产品说明书 用法用量： 肾脏疾病无需调整剂量 禁忌症： 无肾脏禁忌症提示 可定?产品说明书（5处肾脏提示信息） 用法用量：重度CKD禁用所有剂量 不良反应：接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），…… 禁忌症：严重CKD患者(GFR30ml/min) 注意事项：……观察到蛋白尿 药代动力学：10%经肾脏排泄，与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率30ml/min）患者的血药浓度增加3 倍 从临床研究看， 不同他汀对蛋白尿和肾功能影响不同 PLANET I 和 II研究：由阿斯利康公司赞助 对蛋白尿的