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近年来重要新型含氟杀虫剂及中间体 　　由于氟元素的特殊性能，含氟农药开发已经成为当今新农药的创制主体。据不完全统计，目前上市的含氟农药近170种（传统毒性较大直链含氟农药不计入），2000年以来报道的新开发的含氟农药品种近50种，占新开发农药总量的1/3以上。 　　近年来风靡全球的杀虫剂“四大天王”—康宽（20%氯虫苯甲酰胺SC）、垄歌（20%氟虫双酰胺WG）、福戈（40%氯虫苯甲酰胺+噻虫嗪WG）、（艾法迪24%氰氟虫腙SC），其中两个品种为含氟农药。也有人把凯恩（15%精茚虫威EC）列为杀虫剂四大天王之一，其也是含三氟甲基的杀虫剂。 　　这些含氟杀虫剂均具有独特的作用机理、极高的生物活性和对环境作物安全友好、高效广谱防杀效果，成为目前国内外主流的杀虫剂品种，本文主要介绍杀虫剂“四大天王”中含氟品种—茚虫威、氟虫双酰胺、氰氟虫腙等三大品种及其中间体专利状态及合成技术情况。 　　1茚虫威 　　茚虫威是由美国杜邦公司开发的新型二嗪类杀虫剂，化学名称：7 -氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧羰基（4-三氟甲基氧基苯基）氨基甲酰基]茚并[1，2 -e][1，3，4]噁二嗪-4a -羧酸甲酯。2009年销售额超过1.8亿美元。 　　其结构式如下： 　　涉及茚虫威最早的专利申请号为C申请日为1991年12月21日，申请人为纳幕尔杜邦公司，该专利于2011年12月21日到期，但是中间体专利要到2015年到期。因此，即便基础专利过期后，专利权人仍然拥有大量的方法专利以及重要中间体专利等后续专利，对后来者实施设置知识产权障碍，变相地对原药产品进行一定程度的保护。 　　合成茚虫威两大主要中间体为5-氯-2，3-二氢-2-羟基-l -氧代- 1H -茚-2-羧酸甲酯（A）和氯甲酰基（4-三氟甲氧基苯基）氨基甲酸甲酯（B）。 　　1.1 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-l -氧代-1H -茚-2-羧酸甲酯合成 　　该化合物是合成茚虫威的关键中间体，文献报道的合成工艺有5种，按原料工艺分为：3-氯丙酰氯法、间氯氯苄法、间氯苯甲醛法、对氯苯乙酸法和2-氨基-4-氯苯甲酸法，综合国内外研究者和生产企业实践经验进行分析，其中间氯苯甲醛法和对氯苯乙酸法是比较符合国情的工业化工艺。 　　1.1.1 间氯苯甲醛法 ??　间氯苯甲醛先与丙二酸缩合成化合物（1），然后在Pd/C催化剂存在下催化加氢还原成化合物（2），再与氯化亚砜酰氯化得到化合物（3），在无水三氯化铝存在下环合成5-氯茚酮（4），5-氯茚酮在氢化钠存在下与碳酸二甲酯反应生成5-氯-l-氧代-2，3-二氢茚-2-羧酸甲酯，最后，在催化剂和过氧化物存在下得到化合物（A），即5-氯-2，3-二氢-2-羟基-l-氧代- 1H -茚-2-羧酸甲酯。 　　反应式如下： 　　该法尽管步骤较多，但是各步收率较高。近年来国内间氯苯甲醛生产有所增加，贵金属催化剂加氢技术不断完善和提升，因此，该工艺生产成本较前几年研究报道的要低一些。 　　1.1.2对氯苯乙酸法 　　以对氯苯乙酸（5）为起始原料，首先与氯化亚砜酰氯化合成化合物（6），然后在无水三氯化铝存在下与乙烯发生付-克反应生成四氢萘酮（7），然后用过氧乙酸开环氧化得到化合物（8），再和碳酸二甲酯酯化得到化合物（9），在甲醇钠作用下环合成化合物5-氯-l-氧代-2，3-二氢茚-2-羧酸甲酯（10），最后，在催化剂和过氧化物存在下得到化合物（A）。 　　反应式如下： 　　该法是目前国内研究报道较多的工艺，国内江苏农药研究所、大连理工大学、湖南化工研究院、石家庄学院等研究机构均有研究报道。每步骤反应均为常见的反应，其选择性、收率和技术程度均较好，原料对氯苯乙酸国内产量大、价格相对低廉，因此，该工艺是目前国内产业化中最具有前景的合成工艺。 　　1.2 氯甲酰基（4-三氟甲氧基苯基）氨基甲酸甲酯合成 　　中间体（B）国内外文献报道则主要趋向于采用对三氟甲氧基苯胺为原料，对三氟甲氧基苯胺和氯甲酸甲酯反应生成对三氟甲氧基苯基氨基甲酸酯，然后在氢化钠存在下和光气或者固体光气反应.考虑到光气毒性和来源问题，目前研究者多选择固体光气（BTC）进行反应得到氯甲酰基4-三氟甲氧基苯基）氨基甲酸甲酯（B）。 　　反应式如下： 　　该工艺为常规反应，条件较为温和，工艺技术成熟，若工业化生产中有光气来源，可以考虑采用光气酰氯化，若没有光气来源，可以采用固体光气替代，尽管反应活性和收率略低，但是安全和应用便利。 　　1.3茚虫威合成 　　文献报道茚虫威合成主要有两种工艺：一是中间体A和肼-乙酸反应生成西氟碱化合物，然后和中间体B缩合得到缩氨基脲类化合物，最后在对甲苯磺酸存在下，和多聚甲醛反应得到茚虫威，即先缩合后环合工艺，该法