阿司匹林、乙醇对小鼠胃粘膜的损伤.pptVIP

杨晓平、黄国秋、梁焕兰、张惠芳、梁嘉康、杨洁 中山医学院04级临床9班第7组 指导老师：杨惠玲教授 周利君老师 王絮丹老师 据相关资料显示，对胃粘膜的损伤是口服阿司匹林的副作用之一。 长期饮酒或者短期饮用高浓度酒也会对胃粘膜造成损伤。随着物质生活的改善，人们的饮食结构发生了改变， 患有“高血脂、高血压、高血糖”的人越来越多。这类人发生动脉粥样硬化、冠心病的风险相对较高，部分医生建议长期小剂量服用阿司匹林作为预防措施。同时这个群体中有一部分人因为习惯与交际需要，会经常饮酒。 阿司匹林和酒精同时作用于胃的机会性大大增加，这样的情况会否造成胃粘膜更严重的损伤呢？ 针对这样一个现状和问题，我们展开了对“乙醇与阿司匹林对小鼠胃粘膜的损伤程度”的探讨。 实验课题的确定： 实验目的：探索乙醇与阿司匹林对小鼠胃粘膜的损伤程度。 实验对象：40只小鼠 实验器材：鼠笼、普通天平、容量瓶（2个）、烧杯（3个）、试 剂瓶（加塞）、玻璃棒、量筒、 灌胃工具、解剖工具（手术刀、 眼科剪、镊子、止血钳、纱布、细线、剪毛剪刀）。 实验药品：阿司匹林肠溶片（含阿司匹林0. 3 g/片），95%的乙醇溶液，生理盐水，蒸馏水。 1、 用蒸馏水配制阿司匹林溶液2.125mg/ml。 2、 取40只雄性、体重18-22g的小鼠，称重，随机分为4组，组内编号。各组小鼠 自由饮食；灌胃前均禁食4小时，自由饮水。 3、 空白对照组：10只小鼠作为空白对照，每天12:30灌生理盐水0.4ml/次，灌两次。连续7天。 4、 乙醇组：10只小鼠每天12:30灌30%乙醇溶液0.4ml，生理盐水0.4ml。连续7天。 5、 阿司匹林组：10只小鼠每天12:30灌阿司匹林溶液0.4ml，生理盐水0.4ml。连续7天。 6、 混合组：10只小鼠每天12:30灌30%乙醇溶液0.4ml，阿司匹林溶液0.4ml。连续7天。 7、 7天后，分别处死各组小鼠，取出胃，将每个鼠胃进行编号，沿胃大弯剪开胃壁使粘膜面外翻，用生理盐水漂洗后，观察胃粘膜情况(肉眼、解剖显微镜下)。 1、 第2天乙醇组8号小鼠死亡，其余小鼠反应较迟钝； 灌胃约20分钟后，乙醇组5号小鼠死亡。 解剖死亡小鼠，腹腔无异常； 取出胃，沿胃大弯剪开胃壁使粘膜面外翻，用生理盐水漂洗后，观察胃粘膜，肉眼、解剖镜下均未见损伤。 2、 7天后解剖各组小鼠，肉眼、解剖镜下均未见溃疡。 1、 小剂量持续服用阿司匹林可预防血栓形成，有对抗动脉粥样硬化的作用，临床上用于冠心病的一二级预防，其作用机制可能与抑制血小板聚集，保护血管内皮细胞，抗过氧化作用有关。 可是，长期应用小剂量阿司匹林，其不良反应以胃肠道反应最为常见，口服对胃黏膜有直接刺激作用，还可以通过抑制COX-1，干扰PGs合成，降低胃黏膜的保护功能，引起溃疡。 2、 酒精损伤胃粘膜的机制： 酒精可以刺激胃运动，使平滑肌收缩，挤压血管，使胃粘膜血流减少，造成局部缺血，从而影响胃粘膜的正常代谢及功能，减弱其抗损伤与修复的能力。同时，酒精还有激活胃粘膜肥大细胞、使粘膜细胞产生过多氧自由基等作用。 3、 根据张伟等的《小剂量阿司匹林引起胃黏膜损伤机制的研究》，用5.012mg/kg剂量的阿司匹林给大鼠灌胃，每天一次，3天后可致大鼠胃粘膜损伤。 本实验结果显示，按上述方式进行实验，在解剖显微镜下未见损伤；取鼠胃做病理切片亦未发现损伤，原因可能是： a、取材未取到病变部位。 在解剖显微镜下未见损伤，因此做切 片时取材带有盲目性，未取到病变部位。 b、没损伤。 可能是阿司匹林、乙醇剂量太低，实验所用的阿司匹林为肠溶片，对胃粘膜的损伤作用减弱，而且会造成称量时实验药物重量偏低。 5、 关于乙醇的浓度： 本实验进行预实验时，曾分别用30%、60%、80%的乙醇给小鼠灌胃，第二天60%组小鼠死亡6只（死亡率60%），80%组小鼠死亡9只（死亡率90%），第三天时30%组小鼠死亡2只（排除因灌胃不当的死亡）。 考虑到小鼠的存活率（小鼠数量有限）问题，我们没有继续使用高浓度的乙醇灌胃。 存在乙醇浓度的限制，可能也是造成小鼠胃粘膜未见损伤的原因之一。 6、 禁食时间的限制： 本实验进行时，由于存在时间的限制，未能长时间禁食，解剖时发现鼠胃尚未排空，这也可能是造成鼠胃未见损伤的原因之一。 1、 徐颖,陈欣,周世文.药物对乙醇所致胃粘膜损伤的保护作用.中国医院用药评价与分析,2001年第1卷第5期 2、 夏路风,付得兴.阿司匹林的不良反应