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难治性淋巴瘤的诊疗策略课件
挑战难治性淋巴瘤！ 揭开淋巴瘤难治的奥秘！ 基因研究 将预后因素引入到分层治疗 开发新药，靶向治疗 个体化治疗 * * 1.MiRNAs 是极为重要的一种基因调控物质，调控大约30%的人类基因的转录，控制着细胞的分化、增殖和程序性细胞死亡等多种重要生理过程。与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展有密切关系。 揭开 美罗华失败的患者MiRNAs表达的奥妙! 2.美罗华联合生物治疗 可以放大美罗华ADCC效应 可能机制： .补体依赖的细胞毒 抗体依赖的细胞毒 诱导凋亡 * * 完全人源化的二代CD20单克隆抗体) 和糖基化CD20单克隆抗体 GA101,Ofatumumab(Arzerra), Atumumab 4.抗CD22单抗:依帕珠单抗 3.新一代CD20单克隆抗体 同道携手进行 大样本、多中心难治性淋巴瘤临床试验研究 * * 2010年ASH会议报道了MinT研究随访6年的数据。细分患者群当中，预后欠佳的病人的EFS、PFS、OS显著低于预后良好的病人。预后欠佳的患者需要进一步提高疗效。提示6疗程的美罗华不够，由于化学治疗周期因毒性而受到限制，建议给予至少8剂量的美罗华，以获取更大的治愈机会。 * * 1.6.2 IL-13及其受体的靶向治疗 在70%以上的经典HL淋巴细胞表面发现IL-13和IL-13Rα-1表达。大约10%新诊断的HL和16%复发HL的血清中检测到IL-13。 1.6.3 针对细胞内生存途径的小分子物质的靶点治疗 HRS细胞异常表达多种促生存蛋白，诸如NF-kB、Jak/STATs、Akt/mToR、Notch-1和ERK。这些可被作为小分子物质治疗的靶点。 * * 1.6.4 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂 药物 病例 剂量 疗效 MGCD0103 复发/难治 CR/PR II期临床研究 HL20例 110 mg剂量 7例（35% ） 80mg剂量 6例（30%） Panobinostat 复 发 PR I期临床试验 HL13例 5例 SWOGVorinostat 复 发 口服200mg PR II期临床研究 HL25例 bid*14d，21天为1周期 4% * * 蛋白酶体抑制剂—硼替佐咪抑制HL的NF-κB的活性： 硼替佐咪疗效 Ⅰ期临床研究 Ⅱ期临床研究 方案 OR PR ORR ORR 硼替佐咪联合ICE方案 * 6/12 3/12 75% 硼替佐咪联合吉西他滨** 22% * 每个ICE化疗周期中硼替佐咪以1,1.3,1.5mg/m2的剂量，于 1，4天给予
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