肾上腺素受体阻滞剂课件.ppt

第一节α肾上腺素受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间： 短效类 长效类 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不宜？ 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline） 阻断α1和α2 受体，属竞争性拮抗。 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO BP ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢。 〖不良反应〗 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 〖注意事项〗 1.缓慢注射或滴注 2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。 2.口服吸收少，局部刺激性大，一般作IV。 3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天。 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）。 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 较弱的抗组胺、 抗5-羟色胺及抗胆 碱作用。 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好 分类： 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ）和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 表9-1 ?受体阻断药的药理学特征比较 〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用取决于交感神经张力 (2) 支气管平滑肌： 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 (3) 代谢： ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓ 2.内在拟交感活性： 对β受体有部分激动作用（p101） 3. 膜稳定作用： 药物抑制细胞膜对离子的通透性（p101） 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 β阻滞剂的临床用途 1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2. 治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象