第14章 抗慢性心功能不全药 药理学课件—井冈山大学医学院.pptVIP

抗慢性心功能不全药 授课教师 周细根 井冈山大学医学院药理学教研室 慢性心功能不全（充血性心力衰竭） 慢性心功能不全是一种临床综合征，是众多病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理生理状态，本质上是一种超负荷的心肌病(cardiomyopathy of overload)。 慢性心功能不全（CHF）症状复杂，预后不良，新确诊的心衰病人平均存活期达5年的只有35%。所以CHF仍然是心血管疾病中一大难题。 治疗CHF药物的分类 第1节 正性肌力药 一、强心苷类 2.负性频率作用 （2）增强迷走神经的活性 作用于多个部位，如： ①敏化窦弓压力感受器 ②兴奋迷走中枢而增强迷走神经传出冲动 ③增敏心肌对Ach的敏感性等。 （3）对窦弓和压力感受器的作用 在CHF时窦弓压力感受器中Na+-K+ATP酶活性明显增高，结果使感受器细胞内钾增多，细胞呈超极化，压力感受器敏感性下降。 3.?对心肌电生理特性的影响 （1）对自律性的影响： ①降低窦房结自律性。 ②提高浦肯野纤维自律性。 3.强心苷对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 — — 增高 传导性 — — 减慢 — 有效不应期 — 缩短 — 缩短 【临床应用】 1.CHF 凡有收缩功能障碍，都可用强心苷： 2.心房颤动 房颤的主要危害：引起心室频率过快，妨碍心室排血而致循环障碍。 3.心房扑动 地高辛兴奋迷走神经活性，因而有效。 但强心苷中毒时也会出现阵发性室上性心动过速，已少用。 【不良反应和注意事项】 2.中毒的防治 （2）治疗 RAAS抑制药治疗CHF是近年来最重要的进展之一。 一、血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI） 本类药物的研制是近代心血管药物研究进展的里程碑之一。其研究思路颇具启发性。 1971年，Ondetti合成了壬肽抗压素（tiprotide)，是第一个用于临床的ACEI。 1981年，卡托普利用于临床，目前已是主要的 心血管药物类别之一。 （一）ACEI的分类和构效关系 （二）ACEI的药理作用 1.血流动力学作用 （1）扩血管而降血压 舒张动脉，降低全身外周阻力；醛固酮分泌减少，血容量降低；扩张静脉，回心血量减少。对正常人心输出量较少影响，可增加衰竭心脏的心输出量。 2.抗心血管病理性重构作用 Ang II 具有生长因子作用，ACEI减少Ang II的生成，从而阻止或逆转心脏、血管、肾脏的重构。 4.抗心肌缺血和心肌保护作用 3.抗氧化作用 动物试验见ACEI降低血浆脂质过氧化物浓度，对抗自由基对心脏和血管的损伤作用。 (四)临床应用 1.治疗充血性心力衰竭 为近代心衰治疗的一大进展。改善病人生活质量，降低住院率，延长病人寿命，明显降低病死率。对高血压合并心衰，ACEI是首选药。 2.治疗高血压 属一线抗高血压药，对轻中度高血压，单用有效控制血压者约70%，加用利尿药，可达95%。减少终末器官损伤，使心脑肾等器官得到保护。改善对胰岛素的敏感性。 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 问题的提出 尽管ACEI在很大程度上改善了高血压和充血性心力衰竭的治疗，但仍有许多不尽人意之处： 1、不良反应：干咳、血管神经性水肿等。 2、ACE不是Ang II生成的唯一途径，甚至不是主要途径: 如糜酶(chymase)的作用,其他如胰蛋白酶、组织蛋白酶G、激肽释放酶等也可将Ang I转化成Ang II。 32 二、血管紧张素II受体（AT1）拮抗药 不管其生成途径如何，如在受体水平上拮抗Ang II的作用，应该可达较好之治疗效果。 1982年，Furakawa申请了关于咪唑-5-乙酸衍生物能与Ang Ⅱ竞争受体的专利，美国杜邦公司从中受到启发。 ANG II受体拮抗药的品种 【药理作用】 1、降血压 4、抗心血管重构 阻滞Ang II生长因子作用(原癌基因表达、MAPK活化)，减轻心脏和血管的病理性重构。 5、减少NA释放 阻滞Ang II促进交感神经递质释放之作用。 【临床应用】 1.治疗高血压：是目前正式获准的唯一的临床应用。可用于轻-中度原发性高血压，维持量50mg/日。 AT1受体阻断药治疗CHF的临床研究 【不良反应】 氯沙坦 安慰剂 头痛 14.1% 17.2%