7第七讲-第三章 实验动物学微生物控制.pptVIP

第三节 无特定病原体动物（SPF动物） 一、基本概念： 无特定病原体动物(specific pathogen free animal,SPF)是指机体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物，而非特定的微生物和寄生虫是允许存在的。 1978年，英、美、日、法等国协商制定了应排除的病原微生物小鼠有22种、大鼠18种、豚鼠18种、地鼠15种、兔16种。 我国（1992年）医学实验动物标准中，规定了SPF动物应排除的病原微生物和病毒的种类如下： 细菌：小鼠有19种、大鼠18种、豚鼠16种、地鼠16种、兔16种、猫2种、犬3种、猴3种。 病毒：小鼠有17种、大鼠13种、豚鼠7种、地鼠5种、兔4种、猫6种、犬6种、猴6种。 详见表3-1 表3-2 卫生部对实验动物生物监测标准 二、饲养与监测 SPF动物来源于无菌动物或悉生动物，必须饲养在屏障系统中，所以屏障系统也称为SPF设施。 通常SPF动物室都经严格净化，严格控制病原微生物的侵入。 在对SPF动物饲养过程中，时间长了，难免不发生污染。 所以不仅对SPF动物需要定期监测，而且对SPF动物一般都作周期性重建(F5～6代淘汰制度)。 三、应 用 国际上公认SPF动物适用于所有科学研究，是目前国际标准级别的实验动物。 生产各种疫苗所用的动物都应为SPF级动物。 SPF动物应用价值在于它没有人畜共患病病原体、没有主要传染病病原体、没有对实验结果可能产生干扰的微生物。 SPF动物不存在隐性感染（清洁级就有）。 隐性感染不会影响动物健康的外表，容易被忽视，但却能给实验带来严重的干扰。 日本国立卫生试验所生物安全性试验研究中心按照日本政府的规定，对所有医药品、化妆品、食品添加物、农药、化学物质、家庭用品、动物用医药品、饲料添加物等，都必须进行生物安全性试验，合格者方准许正式生产，投放市场。 其试验内容包括：一般毒性试验、特殊毒性试验、在体内衍变过程、变异原性试验及一般生物学试验，共5大项(见表3-4)，这些试验所用的大、小鼠必须是SPF级(表3-5)。 一、清洁级动物（CL） 1.基本概念：是指动物体内、外不携带有人畜共患病病原体，或动物传染病病原体，并对科学研究无干扰的动物。 清洁级动物是根据我国国情而设定的等级动物，目前在我国已成为适用于科研的标准的实验动物，其种群来源于SPF动物或剖腹产动物。 2、清洁级动物特点及应用 清洁级动物比普通级动物要求排除的微生物和寄生虫多，但比SPF动物少。即就微生物净化程度CL比CV高，而比SPF低。 清洁级动物除肉眼观察无病外，尸体解剖时，主要脏器、组织无论是肉眼观还是病理组织切片均应无病变。 清洁动物饲养于温湿度恒定的、十万级空气净化的半屏障系统中，其所用的饲料、垫料、笼器具等都经过消毒灭菌处理，饮用水除用高压灭菌外，也可采用pH2.5～2.8的酸化水，工作人员需换灭菌工作服、鞋、帽、口罩等进入动物室进行操作。 目前一般都饲养在IVC系统中。 清洁级动物近年来在我国得到较广泛的应用。它较普通动物健康，又较SPF动物易达到质量标准，在动物实验中可免受动物疾病的干扰，其敏感性与重复性亦较好。 但国际上普遍认为清洁动物仅适合于短期或中期部分科研实验。 清洁级动物微生物控制标准基本上与SPF动物相同。 不同之处是在抗体检查中，清洁级动物经常可以查出鼠脑膜炎病毒和鼠肝炎病毒抗体的存在。这一点会对个别实验产生不良的影响。如隐性感染了鼠肝炎病毒的小鼠，就会影响小鼠的免疫应答和肿瘤研究。 清洁级动物是我国常用的实验动物，可应用于生物医学研究的各个领域。 二、普通级动物（conventional animal CV） 1.概念：不携带人畜共患病病原体和动物急性传染病病原体的实验动物。 2.特点： ①微生物控制要求最低。 ②生理学特性：健康的外貌，正常的饮食，眼角、鼻腔无分泌物附着，尸检无眼观病灶 普通级小鼠应排除的病原微生物，常见的有： 鼠疫杆菌、流行性出血热病毒、脑膜炎病毒、沙门氏菌、皮肤真菌、弓形体及体外寄生虫等对人体和动物危害较大的病原体。 为了预防人和动物共患病及动物群中急性传染病的发生，普通级动物在饲养管理中必须采取一定的防护措施。 普通级动物的饲养管理： 饲料、垫料不需要高压消毒； 饮用水要符合城市饮水卫生标准； 青饲料应经洗净后再喂； 外来动物必须严格隔离检疫； 饲养室内要有防野鼠、防昆虫的设备； 要坚持经常性的环境卫生及笼器具的清洗消毒，严格处理淘汰及死亡动物； 限制无关人员进人动物室。 病毒性疾病 续表 细菌性疾病 续表 由于普通级动物（CV）是微生物控制等级最低的实验动物，对实验结果的准确性较差，因而国际上普遍认为仅可作生物医学中教学演示之用，或作为某些科学研究为探索方法而从事的预试验之用。 不可供科研、生产和检定之用，由于普通动物繁殖力强，