精神药物临床应用技巧课件.pptVIP

* 三环类抗抑郁剂为胆碱能拮抗剂，具有较强的抗胆碱能作用，长期用药使胆碱能受体被阻滞，突然撤药会引起胆碱能系统的反跳，产生一系列中枢和周围胆碱能亢进的症状和体征。 治疗：轻者不需特殊治疗，1～7天症状可消失。重者选用抗胆碱能药物，口服阿托品0.3 ～0.6mg，1日3次。或苯甲托品，2 ～4mg，睡前服。 撤药综合征 三环类抗抑郁药 * —临床表现 ⒈ 躯体症状：胃肠道症状、恶心、呕吐；流感样症状，疲乏、倦怠、肌痛、寒战；感觉异常，烧灼感、电击感、紧绷感。头昏、眩晕、运动性共济失调、失眠、多梦等。 ⒉ 精神障碍：主要有焦虑、易激动、阵发性哭泣、烦躁不安、多动、人格解体、注意力不集中、思维迟钝、心境低落、意识模糊、记忆力障碍。 症状在停药后1～3天内出现，持续1 ～2周，最长不超过3周。大多数病人的症状轻微、短暂，仅个别病人反应较重。若恢复原用药物，症状一般都会缓解。 撤药综合征 5-HT再摄取抑制剂 * ⑴向病人提供适当的保证，说明这些症状的特点，程度较轻，病程短暂，预后良好。 ⑵对于急性症状，可采取恢复原来用药剂量或放慢减药速度。 ⑶除氟西汀外，其他药应逐步减药，不可骤然停药。为防止停药综合征发生，推荐5～7天减药量1次，每次减量分别为：帕罗西汀10mg/日，氟伏沙明50mg/日，舍曲林50mg/日，氟西汀20mg/日，万拉法新25mg/日。如果上述减量仍有停药综合征发生时，可酌情再减少、减缓。 ⑷可换半衰期长的抗抑郁药如氟西汀。 撤药综合征 5-HT再摄取抑制剂 —治疗 * 抗震颤麻痹药如苯海索、苯扎托品、开马君、安克痉、金刚烷胺等，主要用于改善抗精神病药所致锥体外系症状。当两种药同时停用，停药症状的发生率明显增高。长期服用抗震颤麻痹药，单独停药时可出现烦躁不安、焦虑、疲劳、抑郁、运动不能等症状。部分病人可能产生心理依赖。 撤药综合征 抗震颤麻痹药 * 5-羟色胺综合征是由于各种原因促使脑内突触间隙5-羟色胺（5-HT）含量增加所致。药物诱发5-羟色胺综合征系某些药物引起的严重的副作用。 Gerson（1980年）研究5-HT在动物中枢神经系统中的作用，发现当中枢神经系统中5-HT能神经元活动过多时，出现震颤、僵直、肌张力增高、后肢外展、向一侧摇头、听觉刺激过敏、肌阵挛、全身抽搐、各种自主神经反应（如流涎、阴茎勃起、射精等），提示5-HT神经元活动过多可引起中枢神经系统活动异常，称之为5-羟色胺综合征。 Insel（1982年）首先提出人类可能存在5-羟色胺综合征。近15年共有106例个案报告，目前估计5-羟色胺综合征的发生率尚有困难。 撤药综合征 5-HT综合征 * ⑴单一药物：如三环类抗抑郁药（TCAS），氯丙米嗪；5-HT再摄抑制剂（SSRIS），如氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰；单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺等。 ⑵联合用药：两种SSRIS药物并用；色氨酸与单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）；SSRIS伍用MAOIS；SSRIS与锂盐、卡马西平、TCAS（去甲替林、丙米嗪）合用。此外，曲唑酮单用或与丁螺环酮、异卡波肼合用等均有引起药源性5-羟色胺综合征的报告。 撤药综合征 5-HT综合征 诱发5-HT综合征的药物 * 诊断：诊断标准：按Sternbach(1991)年提出的诊断标准： ⑴有明确的接受5-HT 药物治疗史，症状随给药或药物剂量的增加而出现。 ⑵至少具有下列症状中的3个：①精神状态改变（意识障碍、轻躁狂）；②激越；③肌阵挛；④腱反射亢进；⑤寒战；⑥高热；⑦出汗；⑧腹泻；⑨震颤；⑩共济失调。 ⑶可排除其他原因，如感染、代谢障碍、戒断综合征。 ⑷严重程度标准：轻度为肌震颤、意识模糊、共济失调；中度为激越、寒战、出汗、反射亢进；重度为发热、腹泻、肌强直。 撤药综合征 5-HT综合征 * 鉴别诊断：本综合征与抗精神病药诱发的恶性综合征有时很难鉴别。这两种综合征均可引起高热、出汗、肌痉挛、共济失调、反射亢进、激越、肌僵直、自主神经功能障碍和意识障碍。而抗精神病药诱发恶性综合征属于多巴胺神经元功能紊乱，症状以僵直、自主神经功能障碍和意识障碍更为突出，常伴有肌酸磷酸激酶（CPK）增高。 撤药综合征 5-HT综合征 * 处理 ⑴停用药物：发生 5-羟色胺综合征时，首要的是停用所有精神药物，尤其是5-HT能药物，同时停用可能影响中枢神经系统的药物。 ⑵对症治疗：大多数病人在停用原有治疗药物后，临床症状逐渐消失。一般在24小时内均可缓解。如症状严重，可选用5-HT受体拮抗剂美西麦角(methysergide)，每日2～6mg；赛庚啶，最