精神病培训课件抗精神病药药理作用机制.pptVIP

锥体外系反应 ①帕金森综合征 ②急性肌张力障碍 ③静坐不能 ④迟发性运动障碍 过敏反应 皮疹、皮炎、肝损伤、粒细胞缺乏 急性肌张力障碍 （acute dystonia） 帕金森综合征： （parkinsonism） 静坐不能 （akathisia） DA受体阻断导致胆碱能神经功能相对亢进 锥体外系反应 抗胆碱药苯海索 表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓．肌肉震颤、流涎等； 多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。 患者表现坐立不安、反复徘徊。 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) （dyskinesia） DA受体数目、敏感性 ?，突触前膜DA释放 ?，黑质纹状体DA功能相对增强 口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。 过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。 其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。 服药后6-12周内还出现白细胞减少 其他吩噻嗪类药物 哌嗪类：奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（fluphenazine） 三氟拉嗪（trifluoperazine） 共同特点：抗精神病作用强，锥体外系副作用显著，镇静作用弱。 氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，常用；奋乃静疗效较差。 哌啶类：硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）：疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，作用温和，镇静作用强，老人易耐受。 氯普噻吨 chlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。 临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。 氟哌噻吨 flupenthixol （三氯噻吨） 抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊的激动效应。 禁用于躁狂症病人。 该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。 氟哌啶醇（haloperidol） 作用机制：与氯丙嗪相似 作用特点：明显控制各种精神运动兴奋，对慢性症状有 较好疗效； 不良反应：锥体外系副作用发生率高、严重。对心血管 系统副作用较轻、对肝功能影响小。 氟哌利多（droperidol） 作用维持时间短，常与镇痛药芬太尼合用，具神经安定 镇痛作用。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。 氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。 氯氮平(clozapine) 机理：特异性阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA（D4）受体和5-HT受体。协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。 特点：抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍有效，见效快（一周内），也适用于慢性精神分裂症。明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制。 优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。 四、二苯氧氮平类 氯氮平不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过过速、视物模糊和粒细胞减少等。 锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。 舒必利 sulpiride （止呕灵） 舒必利是一种选择性D2受体拮抗剂。 【临床应用】精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。 无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。 【不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。 该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体Ca2+通道的双重作用。无明显阻断α肾上腺素受体的作用。 氟司必林 flaspirilene (氟斯必灵) 利培酮 risperidone ( 瑞司哌酮，维思通) 五氟利多 penfluridol 利培酮 阻断D2受体亚型和5-HT受体 特点：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症均有效 ①改善精神分裂症的阳性、阴性症状和与精神分裂症有关的情感症状。 ②用药方便、见效快