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精选围手术期肝损伤及保肝治疗(甘美)课件
欢迎江西省各位专家莅临天晴甘美围手术期与药物性肝损伤研讨会;围手术期肝损伤及保肝治疗;提 纲;手术刀就是剑-------怎样做好一个外科医生;
外科医生不等于匠人,应该有深厚的理论知
识,应该:
准确地掌握手术适应症
选择适当的术式
何时扩大手术范围
何时保守手术或适可而止
;肝功能是施行一切治疗的基础;肝切除术后肝衰竭;临床常见手术导致肝损伤机制;缺血再灌注导致肝损伤机制;切除创伤导致肝损伤机制;手术药物导致肝损伤机制;围手术期肝损害的机制;临床现有保肝药分类;NADPH II;甘草酸制剂在各类肝损伤治疗中的地位;甘草酸粗提混合物;天晴甘美(异甘草酸镁注射液); 手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的,左手和右手相互不能叠合,彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。
; 手性药物(Chiral Drugs)是指含有
手性因素的化学药物的立体异构体
(这包括对映体和非对映体异构体); 近一二十年来,世界上对手性药物的研究发展很快,已成为药物研究的一个新的热点。
1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。;2001年诺贝尔化学奖得主;药物给药和代谢的各阶段;减少用药剂量
使量-效关系简单化
避免由非活性异构体所引起的副
作用和毒性;天然甘草酸中具有一对同分异构体;天晴甘美-临床优势体现;Ref:研究天晴甘美与β体甘草酸(美能)在小鼠体内分布的研究 胡琴等南京医科大学药理系;分布半衰期短;清除半衰期(t1/2β ) 24小时,真正做到了一日一次给药 ;抗炎
抗生物氧化
调节免疫
稳定细胞膜; 天晴甘美可抑制炎症因子的生成,从而抑制肝脏非特异性炎症,作用优于β体甘草酸
;天晴甘美具有多种肝细胞保护机制——抗肝脏毒物;天晴甘美可升高 D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量;不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞具有促肝细胞增殖的作用 ;不同浓度异甘草酸镁作用于肝星状细胞株具有抑制其增殖的作用;1.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤的治疗作用2.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用 ;试验组肝细胞坏死程度 平均级数
(-) 组 —— — — — — — — — —0
(+) 组 +++++++++++++++ ++ ++ +++++ 2.4
美能60mg/kg++ ++ ++ ++++++++++ + ++ 1.9*
MgIG15mg/kg +++++++++++++++++++++ 2.1*
MgIG30mg/kg ++++++ ++++ ++— +—++1.5**
MgIG60mg/kg ++ ++++++ ++— — ++1.2***;试验组 炎症活动度(G)平均级数
(-) 组 — ————————— 0
(+) 组++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 4.0
美能60mg/kg ++++ ++++ ++++++++++ ++++ +++++++ ++++ ++++3.7*
MgIG15mg/kg ++++ ++++ ++++ ++++ +++++++ +++++ ++++ +++ 3.5**
MgIG30mg/kg +++++++ ++++ ++++ ++++ ++ +++++++++3.3***
MgIG60mg/kg +++++++ ++++ +++++++++++++++++ +++ +++ 3.1***
;异甘草酸镁I期临床研究;用药2周有效率;异甘草酸镁Ⅱ期临床研究结果(ALT下降到原水平的50%--4周);Ⅲ期临床试验用药总有效率;甘美Ⅳ期临床观察结果天晴甘美?显著改善胆红素代谢;安全性;天晴甘美—— 多重肝脏保护机制;天晴甘美简要处方资料;谢 谢!
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