第3章 2012秋药理学PPT课件.pptVIP

六、清除率 (Clearance) 来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL =Vd·k=0.693·Vd/t1/2 本章教学要求 1．理解药物的体内过程-ADME系统 2．掌握首过消除、生物利用度、肝肠循环、酶诱导剂、酶抑制剂的概念 3．理解主动转运、被动转运的特点 4．掌握一级消除动力学、零级消除动力学的概念及特点 5．理解时量关系及时量曲线 6．掌握表观分布容积、半衰期的概念 7．了解房室概念 8. 理解连续给药的时量曲线及稳态的血药浓度 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松 香豆素类、洋地黄毒苷、地高辛、多西环素 苯妥英钠、 苯妥英钠 可的松、地高辛 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔 常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒 甲苯磺丁脲 西米替丁 氯氮卓、地西泮、华法林 四、排泄（excretion） 排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 1．肾脏排泄 三种方式： 肾小球滤过(glomerular filt-ration) 肾小管主动分泌(active tubule secretion) 竞争性抑制 肾小管被动重吸收(passive tubule reabsorp-tion) 肾小球滤过 肾小管重吸收 肾小管分泌 弱酸性药物 弱碱性药物 乙酰水杨酸 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物 和弱碱性药物 2.胆汁排泄 （1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。 3.其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液、头发等 胆汁排泄 肝肠循环 第三节 药物代谢动力学的解析 一、药物浓度-时间曲线 给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图，称为药物浓度-时间曲线图（concentration-time curve），简称浓度-时间曲线或时量曲线。 最低中毒浓度 血 药 浓 度 （%） 2 （Tmax） 最低有效浓度 时间（T） 1 6 4 3 8 7 0 5 9 （Cmax） 持续期 残留期 潜伏期 安 全 范 围 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一次给药 时间（h） AUC 曲线下面积 反映药物体内总量 Area under curve 血 药 浓 度 （%） 药时曲线下面积（AUC）指药时曲线与坐标轴围成的区域，表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量，是计算生物利用度的重要参数。  一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 临床意义： 设计最佳给药间隔 预计停药后药物从体内消除时间