第三章 机体对药物的作用上课PPT课件.pptVIP

（2）酶的抑制： 有些药物如别嘌醇、氯霉素、异烟肼等能抑制肝药酶活性(inhibition of microsomal enzyme activity). 氯霉素与苯妥英合用，可使苯妥英在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。 五 、 药物的排泄 1.肾脏排泄 2.胆汁排泄（肝肠循环） 3.乳腺排泄 4.其他 药物可从肠液、唾液、泪水或汗液中排泄。 第三节 房室模型 房室模型（compartment model)： 是假设人体作为一系统,内分若干房室。如药物仅在各个房室间转运，不再从机体排出和转化，则这些房室为“封闭系统”，如从机体排泄和转化，则称为“开放系统”。大多药物属于后者。 1. 一室开放型模型(open one compartment model) 用药后药物进入血循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室模型或一室开放型 模型。 一室模型 n=0 零级动力学 n＝1 一级动力学 dC dt =k?Cn D Ke 2.二室开放型模型 二室开放型模型(open two compartment model)表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进入分布容积较大周边室。 大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。 二室模型 中央室 周边室 C=Ae-αt + Be-βt D Ke 1.一级消除动力学 一级消除动力学 （first – order elimination kinetics) 是指药物的消除或(转运)速率与血药浓度成正比, 即单位时间内消除或(转运)某恒定比例的药量。此恒定值即速率常数k。 第四节 药物消除动力学 一级速率过程与线性动力学过程 dC dt = -KC C：血药浓度 K：为一级速率常数 2.零级速率过程与非线性动力学 dC dt = -K0 K0 ：为零级速率常数 零级动力学（zero-order kinetics)是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。 3. 米曼氏消除动力学： 体内药量在消除过程中使酶受到饱和，其最大速率（Vm）与特定酶或转运系统呈函数关系。 - dc/dt=VmC/(Km+C) Km为米氏常数，表示下降速率为最大速率一半时的药物浓度。 当Km＞＞C时，即在低浓度时，上式可简化为： - dc/dt=Vm/Km×C 即米曼氏消除动力学可用一级动力学（ - dc/dt=kC ）作近似计算,表示药物下降速率与药物浓度呈正比。 当C＞＞ Km 时，上式可简化为： - dc/dt=Vm ，表示药物浓度下降速率已处于可能达到的最大速率为零级过程。 米曼氏消除包括了零级和一级过程这两种类型。 第二章 药物代谢动力学 药物代谢动力学是研究机体对药物的处置(drug disposition)，即药物在体内的: ①吸收(absorption) ②分布(distribution) ③代谢(metabolism) ④排泄(excretion)过程的动态变化。 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 滤过 被动转运 简单扩散：最主要方式 方式  载体转运 主动转运 易化扩散 （一）被动转运(passive transport) 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：1.不需消耗ATP。 2.只能顺浓度差转运。 1．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueous diffusion） 是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 2．简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid