缺血-再灌注损伤50712.pptVIP

缺血后再灌注，缺血性损伤进一步加重的现象 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤 氧反常：是指低氧溶液灌注组织器官或在缺 氧条件下培养细胞一定时间后，再 恢复氧供应，组织细胞的损伤反而 更趋严重的现象。 钙反常：组织缺钙灌流后再恢复钙供应，造 成其损伤加重。 pH反常：缺血组织的酸中毒迅速纠正后，有 时反而出现或加重缺血损伤。 以上提示： ①氧、钙、pH变化可能参与缺血－再灌注 损伤（IRI）的发生、发展。 ②再灌注损伤是在缺血损伤的基础上发 展起来的； ③再灌注可能使缺血性损伤加重，亦能促 使损伤由可逆性转化为不可逆性。 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 2、术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 二、影响因素（条件） 再灌注条件 钠钙浓度  一、自由基 （一）概念与类型 概念：外层电子轨道上含有单个不配对电 子的原子、原子团和分子的总称。 种类：很多。 1、氧自由基：由氧诱发的自由基(OFR)。 超氧阴离子（O2. ）；羟自由基(OH·）。 生理状态仅1-2%的氧生成O2.。 H2O2、单线态氧（1O2）不是自由基， 是激发态氧与氧自由基组成活性氧 。 （1）自由基的生成 ①线粒体内经单电子还原成O2. 。 ②再接受一个电子生成氧化能力很强的 H2O2，易生成OH·。 （2）氧自由基的生成与代谢： 活性氧生成反应： -e e-+2H+ e-+H+ e-+H+ O2 O2. H2O2 OH· H2O H2O O2.是其他自由基活性氧产生的基础。 线粒体是再灌注时氧自由基产生的主要部位。 2、脂性自由基： 由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 如烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基（LOO·）等。 3、其他：Cl·、CH3·、NO.。 （二）自由基在体内的代谢 1、生理状态氧自由基 多余的被（生化书P176-177） 谷胱甘肽过氧化物酶 ① 酶性抗氧化剂 过氧化氢酶 清除 髓过氧化物酶 VitC、VitE、泛醌 ② 非酶性抗氧化剂 β胡萝卜素、半胱 清除。 氨酸、谷胱甘肽 2、生成过多：造成组织损伤。 心肌缺血-再灌注几秒至几分钟内血液、组织中氧自由基含量可升高数倍。 缺血期电子受体的氧少，再灌注恢复供氧，电子受体↑↑，氧自由 基短期暴发性↑↑。 （三） 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 2. 中性粒细胞 NADPH氧化酶 中性粒细胞吞噬活动 氧自由基杀灭病 耗O2↑70～90% NADH氧化酶 原微生物 3、线粒体功能受损： 再灌注时受损的电子传递链，可能是氧自由基重要来源。 缺 血 缺 氧 氧化磷酸化受损 （1） A T P↓ → 细胞色素氧化酶 →氧单电 Ca2+入线粒体↑ 系统功能失调 子还原生成自由基↑→生成水↓。 （2） Ca2+入线粒体使锰-超氧化物歧化酶↓ 对自由基清除能力↓。 4、CA自身氧化：缺血缺氧→CA↑↑→氧自 由基生成↑ 证明：E 肾上腺红 O2 . （四） 自由基的损伤机制 1. 膜脂质过氧化 2. 蛋白质的功能抑制 3. DNA断裂和染色体畸变 （1）破坏膜的正常结构： 不饱和脂肪酸↓/蛋白质比例失调， 使膜： ①液态性、流动性↓， ②通透性↑，细胞外